Lo stato dei checkpoint immunitari nel cancro gastrointestinale

I tumori del colon-retto sono il terzo tumore più comune al mondo. Negli stadi avanzati dei tumori del colon-retto si verificano carcinomatosi peritoneale e sviluppo di acido intraaddominale. Sebbene il cancro allo stomaco sia il quinto tumore più comune al mondo, è il terzo tumore con la più alta mortalità. Il cancro al pancreas è uno dei tumori con la più alta mortalità in tutto il mondo. Allo stesso modo, negli stadi avanzati del cancro dello stomaco e del pancreas, si verificano carcinomatosi peritoneale e sviluppo di acido intra-addominale. È noto che il sistema immunitario svolge un ruolo importante nello sviluppo del tumore o nella distruzione del tumore. Studi recenti hanno dimostrato che le cellule tumorali sviluppano meccanismi di fuga nel microambiente tumorale per sfuggire all'immunità dell'ospite. È stato riportato che anche la differenziazione delle cellule T verso Th2 e le cellule T regolatorie è efficace nella progressione del tumore(6). I cambiamenti nel microambiente tumorale e nei checkpoint immunitari sono meccanismi importanti che portano alla fuga dal sistema immunitario. I checkpoint immunitari sono all'ordine del giorno soprattutto dopo il Premio Nobel 2018 e sono molecole importanti per rivelare la relazione.

Programmated Cell Death Protein-1 (PD-1) e il suo ligando, PD-L1, è un punto di controllo immunitario che agisce bloccando la trasduzione del segnale del recettore delle cellule T e co-stimoli. L'immunoglobulina delle cellule T e il dominio 3 della mucina (TIM-3) sono espressi principalmente su cellule T produttrici di interferone gamma, Treg, cellule dendritiche, cellule B, macrofagi, cellule natural killer (NK) e mastociti. Una maggiore regolazione dell'espressione di TIM-3 è associata a malattie autoimmuni. L'elevata espressione di TIM-3 è associata alla soppressione delle risposte delle cellule T e alla deplezione delle cellule T caratterizzata dalla perdita delle funzioni delle cellule T durante le infezioni virali croniche e durante lo sviluppo del tumore. Con il successo clinico degli inibitori del checkpoint immunitario come ipilimumab e nivolumab per il melanoma e il cancro del polmone, i checkpoint immunitari hanno ricevuto maggiore attenzione.

Il ruolo del sistema immunitario nei tumori del colon-retto è stato dimostrato, soprattutto in studi recenti, con gli effetti dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e dei punti di controllo immunitario sui TIL o sui ligandi dei punti di controllo immunitario sulla sopravvivenza del paziente. Gli studi in letteratura di solito includono esami immunologici del sangue del paziente o del tessuto tumorale.

Ci sono molte pubblicazioni in letteratura sullo studio dei marcatori immunologici da campioni di fluidi acidi per vari motivi. In questi studi, i sottotipi di cellule T e B sono stati esaminati da campioni di fluidi acidi prelevati da pazienti con ascite spontanea, in particolare carcinoma ovarico e cirrosi epatica. Nell'unico studio condotto sui tumori gastrointestinali, l'immunofenotipizzazione è stata eseguita nell'ascite intraaddominale e nel sangue in 22 pazienti con tumore gastrointestinale avanzato e alcuni sottogruppi cellulari sono stati associati a peggioramento clinico.

In letteratura non esiste uno studio sui punti di controllo immunitario dei fluidi acidi intra-addominali specifici per il cancro gastrico e del colon-retto. Nel nostro studio, ha lo scopo di valutare se esiste una differenza nei punti di controllo immunitario nei pazienti con carcinoma colorettale allo stadio terminale, carcinoma gastrico e carcinoma pancreatico rispetto ai pazienti senza neoplasia e la relazione di questi parametri con la sopravvivenza del paziente e la diffusione del tumore meccanismi.