O status dos pontos de controle imunológico no câncer gastrointestinal

Os cânceres colorretais são o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo. Em estágios avançados de câncer colorretal, ocorre carcinomatose peritoneal e desenvolvimento de ácido intra-abdominal. Embora o câncer de estômago seja o 5º câncer mais comum no mundo, é o terceiro câncer com maior mortalidade. O câncer de pâncreas é um dos cânceres de maior mortalidade em todo o mundo. Da mesma forma, em estágios avançados de câncer de estômago e pâncreas, ocorre carcinomatose peritoneal e desenvolvimento de ácido intra-abdominal. Sabe-se que o sistema imunológico desempenha um papel importante no desenvolvimento do tumor ou na destruição do tumor. Estudos recentes mostraram que as células tumorais desenvolvem mecanismos de escape no microambiente tumoral para escapar da imunidade do hospedeiro. Foi relatado que a diferenciação de células T em células Th2 e T reguladoras também é eficaz na progressão tumoral(6). Mudanças no microambiente tumoral e nos checkpoints imunológicos são mecanismos importantes que levam ao escape do sistema imunológico. Os checkpoints imunológicos estão na agenda especialmente após o Prêmio Nobel de 2018 e são moléculas importantes para revelar a relação.

A Proteína de Morte Celular Programada-1 (PD-1) e seu ligante, PD-L1, é um ponto de controle imunológico que atua bloqueando a transdução de sinal do receptor de células T e co-estímulos. Imunoglobulina de células T e domínio mucina 3 (TIM-3) são expressos principalmente em células T produtoras de interferon-gama, Tregs, células dendríticas, células B, macrófagos, células natural killer (NK) e mastócitos. A regulação aprimorada da expressão de TIM-3 está associada a doenças autoimunes. A alta expressão de TIM-3 está associada à supressão das respostas das células T e à depleção das células T, caracterizada pela perda das funções das células T durante infecções virais crônicas e durante o desenvolvimento do tumor. Com o sucesso clínico dos inibidores do checkpoint imunológico, como ipilimumab e nivolumab, para melanoma e câncer de pulmão, os checkpoints imunológicos receberam mais atenção.

O papel do sistema imunológico nos cânceres colorretais foi demonstrado, especialmente em estudos recentes, com os efeitos dos linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) e pontos de controle imunológico em TILs ou ligantes de pontos de controle imunológico na sobrevida do paciente. Os estudos na literatura geralmente incluem exames imunológicos de sangue do paciente ou tecido tumoral.

Existem muitas publicações na literatura sobre o estudo de marcadores imunológicos a partir de amostras de fluidos ácidos por vários motivos. Nesses estudos, os subtipos de células T e B foram examinados a partir de amostras de fluidos ácidos retiradas de pacientes com ascite espontânea, especialmente câncer de ovário e cirrose hepática. No único estudo realizado sobre cânceres gastrointestinais, a imunofenotipagem foi realizada em ascite intra-abdominal e sangue em 22 pacientes com tumor gastrointestinal avançado, e alguns subgrupos de células foram associados a piora clínica.

Na literatura, não há estudo sobre pontos de controle imunológico de fluidos ácidos intra-abdominais específicos para câncer gástrico e colorretal. Em nosso estudo, pretende-se avaliar se há diferença nos pontos de controle imunológico em pacientes com câncer colorretal em estágio terminal, câncer gástrico e câncer pancreático em comparação com pacientes sem malignidade, e a relação desses parâmetros com a sobrevida do paciente e a disseminação do tumor mecanismos.