Ruoansulatuskanavan syövän immuunitarkastuspisteiden tila

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä maailmassa. Kolorektaalisyöpien pitkälle edenneissä vaiheissa esiintyy peritoneaalista karsinomatoosia ja intraabdominaalista hapon kehittymistä. Vaikka mahasyöpä on viidenneksi yleisin syöpä maailmassa, se on kolmanneksi suurin kuolleisuus. Haimasyöpä on yksi kuolleimpia syöpiä maailmanlaajuisesti. Samoin maha- ja haimasyövän pitkälle edenneissä vaiheissa esiintyy peritoneaalista karsinomatoosia ja vatsansisäistä hapon kehittymistä. Tiedetään, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli kasvaimen kehittymisessä tai tuumorin tuhoutumisessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kasvainsolut kehittävät pakomekanismeja kasvaimen mikroympäristössä paetakseen isännän immuniteetista. On raportoitu, että T-solujen erilaistuminen Th2- ja säätely-T-soluiksi on myös tehokas kasvaimen etenemisessä (6). Muutokset kasvaimen mikroympäristössä ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat tärkeitä mekanismeja, jotka johtavat pakenemiseen immuunijärjestelmästä. Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat asialistalla varsinkin vuoden 2018 Nobel-palkinnon jälkeen ja ne ovat tärkeitä molekyylejä suhteen paljastamisessa.

Ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD-1) ja sen ligandi, PD-L1, ovat immuunijärjestelmän kontrollipiste, joka toimii estämällä T-solureseptorin signaalinsiirron ja rinnakkaisärsykkeitä. T-soluimmunoglobuliini ja musiinidomeeni 3 (TIM-3) ilmentyvät enimmäkseen gamma-interferonia tuottavissa T-soluissa, tregeissä, dendriittisoluissa, B-soluissa, makrofageissa, luonnollisissa tappajasoluissa (NK) ja syöttösoluissa. TIM-3:n ilmentymisen tehostunut säätely liittyy autoimmuunisairauksiin. Korkea TIM-3:n ilmentyminen liittyy T-soluvasteiden suppressioon ja T-solujen ehtymiseen, jolle on tunnusomaista T-solutoimintojen menetys kroonisten virusinfektioiden aikana ja kasvaimen kehittymisen aikana. Immuunitarkistuspisteiden estäjien, kuten ipilimumabin ja nivolumabin, kliinisen menestyksen myötä melanooman ja keuhkosyövän hoidossa immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat saaneet enemmän huomiota.

Immuunijärjestelmän rooli kolorektaalisyövissä on osoitettu varsinkin viimeaikaisissa tutkimuksissa kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) ja immuunikontrollipisteiden vaikutuksilla TIL:iin tai immuunikontrollipisteligandeihin potilaan eloonjäämiseen. Kirjallisuuden tutkimukset sisältävät yleensä immunologisia tutkimuksia potilaan verestä tai kasvainkudoksesta.

Kirjallisuudessa on monia julkaisuja happamien nestenäytteiden immunologisten merkkiaineiden tutkimuksesta eri syistä. Näissä tutkimuksissa tutkittiin T- ja B-solujen alatyyppejä happonestenäytteistä, jotka otettiin potilailta, joilla oli spontaani askites, erityisesti munasarjasyöpä ja maksakirroosi. Ainoassa maha-suolikanavan syöpiä koskevassa tutkimuksessa immunofenotyypitys suoritettiin intraabdominaalisessa askiteksessa ja veressä 22 pitkälle edenneellä maha-suolikanavan kasvainpotilaalla, ja jotkin solujen alaryhmät liittyivät kliinisen pahenemiseen.

Kirjallisuudessa ei ole tutkimusta maha- ja paksusuolensyövälle spesifisten vatsansisäisten happamien nesteiden immuunikontrollipisteistä. Tutkimuksessamme pyrimme arvioimaan, onko loppuvaiheen paksusuolensyöpää, mahasyöpää ja haimasyöpää sairastavien potilaiden immuunikontrollipisteissä eroa potilaisiin, joilla ei ole pahanlaatuista kasvainta, sekä näiden parametrien suhdetta potilaan eloonjäämiseen ja kasvaimen leviämiseen. mekanismit.