Stav imunitních kontrolních bodů u rakoviny trávicího traktu

Kolorektální karcinomy jsou třetí nejčastější rakovinou na světě. V pokročilých stádiích kolorektálních karcinomů dochází k peritoneální karcinomatóze a tvorbě intraabdominální kyseliny. Přestože je rakovina žaludku 5. nejčastější rakovinou na světě, je to třetí rakovina s nejvyšší úmrtností. Karcinom slinivky břišní je celosvětově jedním z nádorů s nejvyšší úmrtností. Stejně tak v pokročilých stádiích rakoviny žaludku a slinivky břišní dochází k peritoneální karcinomatóze a tvorbě nitrobřišní kyseliny. Je známo, že imunitní systém hraje důležitou roli ve vývoji nádoru nebo destrukci nádoru. Nedávné studie ukázaly, že nádorové buňky vyvíjejí únikové mechanismy v mikroprostředí nádoru, aby unikli hostitelské imunitě. Bylo publikováno, že diferenciace T buněk směrem k Th2 a regulačním T buňkám je také účinná v progresi nádoru(6). Změny v nádorovém mikroprostředí a imunitní kontrolní body jsou důležitými mechanismy, které vedou k úniku z imunitního systému. Imunitní kontrolní body jsou na pořadu dne zejména po Nobelově ceně 2018 a jsou důležitými molekulami při odhalování vztahu.

Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) a jeho ligand, PD-L1, je imunitním kontrolním bodem, který působí tak, že blokuje přenos signálu receptoru T buněk a kostimulace. Imunoglobulin T buněk a mucinová doména 3 (TIM-3) jsou většinou exprimovány na T buňkách produkujících interferon gama, Tregs, dendritických buňkách, B buňkách, makrofázích, přirozených zabíječských buňkách (NK) a žírných buňkách. Zvýšená regulace exprese TIM-3 je spojena s autoimunitními onemocněními. Vysoká exprese TIM-3 je spojena se supresí odpovědí T buněk a deplecí T buněk charakterizovaných ztrátou funkcí T buněk během chronických virových infekcí a během vývoje nádoru. S klinickým úspěchem inhibitorů imunitních kontrolních bodů, jako je ipilimumab a nivolumab pro melanom a rakovinu plic, se imunitním kontrolním bodům dostalo více pozornosti.

Úloha imunitního systému u kolorektálních karcinomů byla prokázána zejména v nedávných studiích s účinky lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) a imunitních kontrolních bodů na TIL nebo ligandů imunitních kontrolních bodů na přežití pacientů. Studie v literatuře obvykle zahrnují imunologické vyšetření krve pacienta nebo nádorové tkáně.

V literatuře existuje mnoho publikací o studiu imunologických markerů ze vzorků kyselých tekutin z různých důvodů. V těchto studiích byly podtypy T a B buněk zkoumány ze vzorků kyselých tekutin odebraných pacientům se spontánním ascitem, zejména rakovinou vaječníků a cirhózou jater. V jediné studii provedené na gastrointestinálních rakovinách byla imunofenotypizace provedena v intraabdominálním ascitu a krvi u 22 pacientů s pokročilým gastrointestinálním nádorem a některé buněčné podskupiny byly spojeny s klinickým zhoršením.

V literatuře neexistuje žádná studie o kontrolních bodech imunity z nitrobřišních kyselých tekutin specifických pro žaludeční a kolorektální karcinom. V naší studii je cílem zhodnotit, zda existuje rozdíl v imunitních kontrolních bodech u pacientů s konečným stádiem kolorektálního karcinomu, karcinomu žaludku a karcinomu pankreatu ve srovnání s pacienty bez malignity, a vztah těchto parametrů k přežití pacientů a šíření nádoru. mechanismy.