El estado de los puntos de control inmunitarios en el cáncer gastrointestinal

Los cánceres colorrectales son el tercer cáncer más común en el mundo. En las etapas avanzadas de los cánceres colorrectales, se presenta carcinomatosis peritoneal y desarrollo de ácido intraabdominal. Aunque el cáncer de estómago es el quinto cáncer más común en el mundo, es el tercero con mayor mortalidad. El cáncer de páncreas es uno de los cánceres con mayor mortalidad a nivel mundial. Asimismo, en estadios avanzados de cáncer de estómago y páncreas, se presenta carcinomatosis peritoneal y desarrollo de ácido intraabdominal. Se sabe que el sistema inmunitario juega un papel importante en el desarrollo de tumores o en la destrucción de tumores. Estudios recientes han demostrado que las células tumorales desarrollan mecanismos de escape en el microambiente del tumor para escapar de la inmunidad del huésped. Se ha reportado que la diferenciación de células T hacia Th2 y células T reguladoras también es efectiva en la progresión tumoral(6). Los cambios en el microambiente tumoral y los puntos de control inmunitarios son mecanismos importantes que conducen a escapar del sistema inmunitario. Los puntos de control inmunológico están en la agenda, especialmente después del Premio Nobel de 2018 y son moléculas importantes para revelar la relación.

La proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y su ligando, PD-L1, es un punto de control inmunitario que actúa bloqueando la transducción de señales del receptor de células T y los coestímulos. La inmunoglobulina de células T y el dominio de mucina 3 (TIM-3) se expresan principalmente en células T productoras de interferón gamma, células Treg, células dendríticas, células B, macrófagos, células asesinas naturales (NK) y mastocitos. La regulación mejorada de la expresión de TIM-3 está asociada con enfermedades autoinmunes. La alta expresión de TIM-3 está asociada con la supresión de las respuestas de las células T y el agotamiento de las células T caracterizado por la pérdida de las funciones de las células T durante las infecciones virales crónicas y durante el desarrollo del tumor. Con el éxito clínico de los inhibidores de puntos de control inmunitarios como ipilimumab y nivolumab para el melanoma y el cáncer de pulmón, los puntos de control inmunitarios han recibido más atención.

El papel del sistema inmunitario en los cánceres colorrectales se ha demostrado, especialmente en estudios recientes, con los efectos de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y los puntos de control inmunitario sobre los TIL o los ligandos de los puntos de control inmunitario sobre la supervivencia del paciente. Los estudios en la literatura generalmente incluyen exámenes inmunológicos de sangre o tejido tumoral del paciente.

Hay muchas publicaciones en la literatura sobre el estudio de marcadores inmunológicos de muestras de fluidos ácidos por varias razones. En estos estudios, se examinaron los subtipos de células T y B a partir de muestras de fluidos ácidos tomadas de pacientes con ascitis espontánea, especialmente cáncer de ovario y cirrosis hepática. En el único estudio realizado sobre cánceres gastrointestinales, se realizó inmunofenotipado en ascitis intraabdominal y sangre en 22 pacientes con tumores gastrointestinales avanzados, y algunos subgrupos de células se asociaron con empeoramiento clínico.

En la literatura no existe ningún estudio sobre los puntos de control inmunológico de los fluidos ácidos intraabdominales específicos del cáncer gástrico y colorrectal. En nuestro estudio, se pretende evaluar si existe diferencia en los puntos de control inmunológico en pacientes con cáncer colorrectal, cáncer gástrico y cáncer de páncreas en etapa terminal en comparación con pacientes sin malignidad, y la relación de estos parámetros con la supervivencia del paciente y la diseminación tumoral. mecanismos