Status for immunkontrolpunkter ved mave-tarmkræft

Kolorektale kræftformer er den tredjehyppigste kræftsygdom i verden. I fremskredne stadier af kolorektal cancer forekommer peritoneal carcinomatose og intraabdominal syreudvikling. Selvom mavekræft er den 5. mest almindelige kræftsygdom i verden, er det den tredje kræftsygdom med den højeste dødelighed. Kræft i bugspytkirtlen er en af ​​de højeste dødelighedskræftformer i verden. Ligeledes forekommer der i fremskredne stadier af mave- og bugspytkirtelkræft peritoneal carcinomatose og intraabdominal syreudvikling. Det er kendt, at immunsystemet spiller en vigtig rolle i tumorudvikling eller ødelæggelse af tumor. Nylige undersøgelser har vist, at tumorceller udvikler flugtmekanismer i tumormikromiljøet for at undslippe værtsimmunitet. Det er blevet rapporteret, at differentiering af T-celler mod Th2 og regulatoriske T-celler også er effektiv i tumorprogression(6). Ændringer i tumormikromiljøet og immunkontrolpunkter er vigtige mekanismer, der fører til flugt fra immunsystemet. Immunkontrolpunkter er på dagsordenen især efter 2018 Nobelprisen, og de er vigtige molekyler til at afsløre forholdet.

Programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er et immunkontrolpunkt, der virker ved at blokere T-cellereceptorsignaltransduktion og co-stimuli. T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne 3 (TIM-3) udtrykkes for det meste på interferon-gamma-producerende T-celler, Tregs, dendritiske celler, B-celler, makrofager, naturlige dræberceller (NK) og mastceller. Forbedret regulering af TIM-3-ekspression er forbundet med autoimmune sygdomme. Høj TIM-3-ekspression er forbundet med undertrykkelse af T-celleresponser og T-celleudtømning karakteriseret ved tab af T-cellefunktioner under kroniske virale infektioner og under tumorudvikling. Med den kliniske succes af immun checkpoint-hæmmere såsom ipilimumab og nivolumab til melanom og lungekræft, har immun checkpoints fået mere opmærksomhed.

Immunsystemets rolle i kolorektal cancer er blevet demonstreret, især i nyere undersøgelser, med virkningerne af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og immunkontrolpunkter på TIL'er eller immunkontrolpunktligander på patientoverlevelse. Undersøgelser i litteraturen omfatter normalt immunologiske undersøgelser af patientens blod eller tumorvæv.

Der er mange publikationer i litteraturen om undersøgelsen af ​​immunologiske markører fra syrevæskeprøver af forskellige årsager. I disse undersøgelser blev T- og B-celleundertyper undersøgt fra prøver af sure væsker taget fra patienter med spontan ascites, især ovariecancer og levercirrhose. I den eneste undersøgelse udført på gastrointestinale kræftformer blev immunfænotypning udført i intraabdominal ascites og blod hos 22 fremskredne gastrointestinale tumorpatienter, og nogle celleundergrupper var forbundet med klinisk forværring.

I litteraturen er der ingen undersøgelse af immunkontrolpunkter fra intraabdominale syrevæsker, der er specifikke for mave- og kolorektal cancer. I vores undersøgelse har det til formål at evaluere, om der er forskel i immunkontrolpunkter hos patienter med slutstadiet kolorektal cancer, mavekræft og bugspytkirtelcancer sammenlignet med patienter uden malignitet, og sammenhængen mellem disse parametre med patientoverlevelse og tumorspredning mekanismer.