Az immunellenőrző pontok állapota a gyomor-bélrendszeri rákban

A vastag- és végbélrák a harmadik leggyakoribb rák a világon. A vastagbélrák előrehaladott stádiumában peritoneális carcinomatosis és intraabdominalis savképződés lép fel. Bár a gyomorrák az 5. leggyakoribb rák a világon, ez a harmadik legmagasabb halálozási arányú rák. A hasnyálmirigyrák az egyik legmagasabb halálozási arányú daganatos megbetegedés világszerte. Hasonlóképpen a gyomor- és hasnyálmirigyrák előrehaladott stádiumában peritoneális carcinomatosis és intraabdominális savképződés lép fel. Ismeretes, hogy az immunrendszer fontos szerepet játszik a daganat kialakulásában vagy a daganat pusztulásában. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a tumorsejtek menekülési mechanizmusokat fejlesztenek ki a tumor mikrokörnyezetében, hogy elkerüljék a gazdaszervezet immunitását. Beszámoltak arról, hogy a T-sejtek Th2- és szabályozó T-sejtek felé történő differenciálódása szintén hatékony a tumor progressziójában (6). A tumor mikrokörnyezetében és az immunrendszer ellenőrző pontjaiban bekövetkezett változások fontos mechanizmusok, amelyek az immunrendszerből való meneküléshez vezetnek. Az immunellenőrző pontok különösen a 2018-as Nobel-díj után kerülnek napirendre, és fontos molekulák a kapcsolat feltárásában.

A Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) és liganduma, a PD-L1 egy immunkontroll pont, amely a T-sejt-receptor jelátvitelének és a társingerek blokkolásával hat. A T-sejt immunglobulin és mucin domén 3 (TIM-3) leginkább interferon-gamma-termelő T-sejteken, Treg-sejteken, dendritikus sejteken, B-sejteken, makrofágokon, természetes ölősejteken (NK) és hízósejteken expresszálódik. A TIM-3 expresszió fokozott szabályozása autoimmun betegségekhez kapcsolódik. A magas TIM-3 expresszió a T-sejt-válaszok elnyomásával és a T-sejt-kiürüléssel jár együtt, amelyet a T-sejt-funkciók elvesztése jellemez a krónikus vírusfertőzések és a tumorfejlődés során. Az immunellenőrzési pont-gátlók, mint például az ipilimumab és a nivolumab melanoma és tüdőrák klinikai sikerével az immunellenőrző pontok nagyobb figyelmet kaptak.

Az immunrendszer szerepe a vastag- és végbélrákban – különösen a közelmúltban végzett vizsgálatok során – a tumor-infiltráló limfociták (TIL) és az immunkontroll pontok TIL-ekre vagy immunkontrollpont ligandumokra gyakorolt ​​hatásaival bizonyították a betegek túlélését. Az irodalomban szereplő vizsgálatok általában magukban foglalják a páciens vérének vagy daganatszövetének immunológiai vizsgálatát.

A szakirodalomban számos publikáció található a savas folyadékminták immunológiai markereinek vizsgálatáról különböző okokból. Ezekben a vizsgálatokban a T- és B-sejt-altípusokat spontán ascitesben, különösen petefészekrákban és májcirrhosisban szenvedő betegektől vett savas folyadékmintákból vizsgálták. Az egyetlen, gasztrointesztinális daganatokkal végzett vizsgálatban az immunfenotipizálást intraabdominalis ascitesben és vérben végezték 22 előrehaladott gasztrointesztinális daganatos betegnél, és egyes sejtalcsoportok klinikai romlásával jártak.

A szakirodalomban nincs tanulmány a gyomor- és vastagbélrákra specifikus intraabdominalis savas folyadékok immunkontroll pontjairól. Vizsgálatunk célja annak értékelése, hogy van-e különbség a végstádiumú vastagbélrákban, gyomorrákban és hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek immunkontroll pontjaiban a rosszindulatú daganatos betegségben nem szenvedő betegekhez képest, valamint ezeknek a paramétereknek a kapcsolatát a betegek túlélésével és a daganat terjedésével. mechanizmusok.