Der Status von Immun-Checkpoints bei Magen-Darm-Krebs

Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste Krebsart. In fortgeschrittenen Stadien von kolorektalen Karzinomen kommt es zu Peritonealkarzinose und intraabdomineller Säureentwicklung. Obwohl Magenkrebs die fünfthäufigste Krebsart der Welt ist, ist es die dritthäufigste Krebsart mit der höchsten Sterblichkeit. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der Krebsarten mit der höchsten Sterblichkeit weltweit. Ebenso treten in fortgeschrittenen Stadien von Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs Peritonealkarzinose und intraabdominelle Säureentwicklung auf. Es ist bekannt, dass das Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Tumorentwicklung oder -zerstörung spielt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Tumorzellen Fluchtmechanismen in der Tumormikroumgebung entwickeln, um der Immunität des Wirts zu entkommen. Es wurde berichtet, dass die Differenzierung von T-Zellen in Richtung Th2 und regulatorische T-Zellen auch bei der Tumorprogression wirksam ist(6). Veränderungen in der Mikroumgebung des Tumors und Immun-Checkpoints sind wichtige Mechanismen, die dazu führen, dem Immunsystem zu entkommen. Immun-Checkpoints stehen besonders nach dem Nobelpreis 2018 auf der Tagesordnung und sind wichtige Moleküle, um die Beziehung aufzudecken.

Das Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) und sein Ligand, PD-L1, sind ein Immunkontrollpunkt, der wirkt, indem er die T-Zellrezeptor-Signaltransduktion und Co-Stimuli blockiert. T-Zell-Immunglobulin und Mucin-Domäne 3 (TIM-3) werden hauptsächlich auf Interferon-gamma-produzierenden T-Zellen, Tregs, dendritischen Zellen, B-Zellen, Makrophagen, natürlichen Killerzellen (NK) und Mastzellen exprimiert. Eine verstärkte Regulation der TIM-3-Expression ist mit Autoimmunerkrankungen assoziiert. Eine hohe TIM-3-Expression ist mit einer Unterdrückung von T-Zell-Antworten und einer T-Zell-Depletion verbunden, die durch den Verlust von T-Zell-Funktionen während chronischer Virusinfektionen und während der Tumorentwicklung gekennzeichnet ist. Mit dem klinischen Erfolg von Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Ipilimumab und Nivolumab bei Melanomen und Lungenkrebs haben Immun-Checkpoints mehr Aufmerksamkeit erhalten.

Die Rolle des Immunsystems bei Dickdarmkrebs wurde insbesondere in neueren Studien mit den Auswirkungen von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) und Immunkontrollpunkten auf TILs oder Immunkontrollpunkt-Liganden auf das Überleben der Patienten gezeigt. Studien in der Literatur umfassen in der Regel immunologische Untersuchungen von Patientenblut oder Tumorgewebe.

In der Literatur gibt es aus verschiedenen Gründen viele Veröffentlichungen zur Untersuchung von immunologischen Markern aus sauren Flüssigkeitsproben. In diesen Studien wurden T- und B-Zell-Subtypen aus sauren Flüssigkeitsproben von Patienten mit spontanem Aszites, insbesondere Eierstockkrebs und Leberzirrhose, untersucht. In der einzigen Studie, die zu Magen-Darm-Krebs durchgeführt wurde, wurde eine Immunphänotypisierung im intraabdominalen Aszites und Blut bei 22 Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Tumor durchgeführt, und einige Zelluntergruppen wurden mit einer klinischen Verschlechterung in Verbindung gebracht.

In der Literatur gibt es keine Studie zu Immunkontrollpunkten aus intraabdominellen Säureflüssigkeiten, die für Magen- und Darmkrebs spezifisch sind. In unserer Studie soll untersucht werden, ob es einen Unterschied bei den Immunkontrollpunkten bei Patienten mit Dickdarmkrebs, Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs im Endstadium im Vergleich zu Patienten ohne Malignität gibt, und die Beziehung dieser Parameter zum Patientenüberleben und zur Tumorausbreitung Mechanismen.