Le statut des points de contrôle immunitaire au cancer gastro-intestinal

Les cancers colorectaux sont le troisième cancer le plus répandu dans le monde. Aux stades avancés des cancers colorectaux, une carcinose péritonéale et un développement acide intra-abdominal se produisent. Bien que le cancer de l'estomac soit le 5ème cancer le plus répandu dans le monde, c'est le troisième cancer avec la mortalité la plus élevée. Le cancer du pancréas est l'un des cancers les plus mortels au monde. De même, aux stades avancés du cancer de l'estomac et du pancréas, une carcinose péritonéale et un développement d'acide intra-abdominal se produisent. On sait que le système immunitaire joue un rôle important dans le développement ou la destruction des tumeurs. Des études récentes ont montré que les cellules tumorales développent des mécanismes d'échappement dans le microenvironnement tumoral pour échapper à l'immunité de l'hôte. Il a été rapporté que la différenciation des lymphocytes T vers les lymphocytes Th2 et les lymphocytes T régulateurs est également efficace dans la progression tumorale(6). Les modifications du microenvironnement tumoral et des points de contrôle immunitaires sont des mécanismes importants qui conduisent à échapper au système immunitaire. Les points de contrôle immunitaires sont à l'ordre du jour, en particulier après le prix Nobel 2018, et ce sont des molécules importantes pour révéler la relation.

La protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et son ligand, PD-L1, est un point de contrôle immunitaire qui agit en bloquant la transduction du signal du récepteur des cellules T et les co-stimuli. L'immunoglobuline des lymphocytes T et le domaine 3 de la mucine (TIM-3) sont principalement exprimés sur les lymphocytes T producteurs d'interféron gamma, les Treg, les cellules dendritiques, les lymphocytes B, les macrophages, les cellules tueuses naturelles (NK) et les mastocytes. Une régulation accrue de l'expression de TIM-3 est associée à des maladies auto-immunes. Une expression élevée de TIM-3 est associée à la suppression des réponses des lymphocytes T et à la déplétion des lymphocytes T caractérisée par la perte des fonctions des lymphocytes T au cours des infections virales chroniques et au cours du développement tumoral. Avec le succès clinique des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que l'ipilimumab et le nivolumab pour le mélanome et le cancer du poumon, les points de contrôle immunitaires ont reçu plus d'attention.

Le rôle du système immunitaire dans les cancers colorectaux a été démontré, notamment dans des études récentes, avec les effets des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) et des points de contrôle immunitaire sur les TIL ou des ligands des points de contrôle immunitaire sur la survie des patients. Les études dans la littérature comprennent généralement des examens immunologiques du sang du patient ou du tissu tumoral.

Il existe de nombreuses publications dans la littérature sur l'étude des marqueurs immunologiques à partir d'échantillons de fluides acides pour diverses raisons. Dans ces études, les sous-types de cellules T et B ont été examinés à partir d'échantillons de fluides acides prélevés sur des patients atteints d'ascite spontanée, en particulier de cancer de l'ovaire et de cirrhose du foie. Dans la seule étude menée sur les cancers gastro-intestinaux, un immunophénotypage a été réalisé dans l'ascite intra-abdominale et le sang chez 22 patients atteints de tumeur gastro-intestinale avancée, et certains sous-groupes de cellules ont été associés à une aggravation clinique.

Dans la littérature, il n'y a pas d'étude sur les points de contrôle immunitaire des fluides acides intra-abdominaux spécifiques aux cancers gastriques et colorectaux. Dans notre étude, il vise à évaluer s'il existe une différence dans les points de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer colorectal en phase terminale, d'un cancer gastrique et d'un cancer du pancréas par rapport aux patients sans malignité, et la relation de ces paramètres avec la survie des patients et la propagation de la tumeur. mécanismes.