Status för immunkontrollpunkter vid gastrointestinal cancer

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancerformen i världen. I avancerade stadier av kolorektal cancer inträffar peritoneal karcinomatos och intraabdominal syrautveckling. Även om magcancer är den 5:e vanligaste cancerformen i världen, är det den tredje cancerformen med högst dödlighet. Bukspottkörtelcancer är en av de cancersjukdomar som har högst dödlighet i världen. På samma sätt, i avancerade stadier av cancer i magen och bukspottkörteln, inträffar peritoneal karcinomatos och intraabdominal syrautveckling. Det är känt att immunsystemet spelar en viktig roll i tumörutveckling eller förstörelse av tumör. Nyligen genomförda studier har visat att tumörceller utvecklar flyktmekanismer i tumörens mikromiljö för att fly från värdimmunitet. Det har rapporterats att differentiering av T-celler mot Th2 och regulatoriska T-celler också är effektiv vid tumörprogression(6). Förändringar i tumörens mikromiljö och immunkontrollpunkter är viktiga mekanismer som leder till flykt från immunsystemet. Immunkontrollpunkter är på agendan särskilt efter 2018 års Nobelpris och de är viktiga molekyler för att avslöja förhållandet.

Programmerad celldöd Protein-1 (PD-1) och dess ligand, PD-L1, är en immunkontrollpunkt som verkar genom att blockera T-cellsreceptorsignaltransduktion och co-stimuli. T-cellsimmunoglobulin och mucindomän 3 (TIM-3) uttrycks mestadels på interferon-gamma-producerande T-celler, Tregs, dendritiska celler, B-celler, makrofager, naturliga mördarceller (NK) och mastceller. Förbättrad reglering av TIM-3-uttryck är associerat med autoimmuna sjukdomar. Högt TIM-3-uttryck är associerat med undertryckande av T-cellssvar och T-cellutarmning som kännetecknas av förlust av T-cellsfunktioner under kroniska virusinfektioner och under tumörutveckling. Med den kliniska framgången för immunkontrollpunktshämmare som ipilimumab och nivolumab för melanom och lungcancer har immunkontrollpunkter fått mer uppmärksamhet.

Immunsystemets roll i kolorektal cancer har visats, särskilt i nyare studier, med effekterna av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och immunkontrollpunkter på TILs eller immunkontrollpunktsligander på patientöverlevnad. Studier i litteraturen omfattar vanligtvis immunologiska undersökningar av patientens blod eller tumörvävnad.

Det finns många publikationer i litteraturen om studiet av immunologiska markörer från sura vätskeprover av olika skäl. I dessa studier undersöktes T- och B-cellssubtyper från sura vätskeprover tagna från patienter med spontan ascites, särskilt äggstockscancer och levercirros. I den enda studie som genomfördes på gastrointestinala cancerformer, utfördes immunfenotypning i intraabdominal ascites och blod hos 22 avancerade gastrointestinala tumörpatienter, och vissa cellundergrupper var associerade med klinisk försämring.

I litteraturen finns det ingen studie på immunkontrollpunkter från intraabdominala sura vätskor som är specifika för mag- och kolorektal cancer. I vår studie syftar den till att utvärdera om det finns en skillnad i immunkontrollpunkter hos patienter med kolorektal cancer i slutstadiet, magcancer och cancer i bukspottkörteln jämfört med patienter utan malignitet, och sambandet mellan dessa parametrar med patientöverlevnad och tumörspridning mekanismer.