Состояние иммунных контрольных точек при раке желудочно-кишечного тракта

Колоректальный рак является третьим по распространенности раком в мире. На поздних стадиях колоректального рака возникают перитонеальный карциноматоз и развитие внутрибрюшной кислоты. Хотя рак желудка является 5-м наиболее распространенным видом рака в мире, он является третьим раком с самой высокой смертностью. Рак поджелудочной железы является одним из самых смертоносных видов рака во всем мире. Точно так же на поздних стадиях рака желудка и поджелудочной железы возникают перитонеальный карциноматоз и развитие внутрибрюшной кислоты. Известно, что иммунная система играет важную роль в развитии опухоли или разрушении опухоли. Недавние исследования показали, что опухолевые клетки развивают механизмы побега в микроокружении опухоли, чтобы избежать иммунитета хозяина. Сообщалось, что дифференцировка Т-клеток в направлении Th2 и регуляторных Т-клеток также эффективна при прогрессировании опухоли (6). Изменения в микроокружении опухоли и иммунных контрольных точках являются важными механизмами, которые приводят к ускользанию от иммунной системы. Иммунные контрольные точки находятся на повестке дня, особенно после Нобелевской премии 2018 года, и они являются важными молекулами для выявления взаимосвязи.

Белок запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) и его лиганд, PD-L1, представляют собой точку иммунного контроля, которая действует путем блокирования передачи сигнала Т-клеточного рецептора и костимулов. Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (TIM-3) в основном экспрессируются на интерферон-гамма-продуцирующих Т-клетках, Treg, дендритных клетках, В-клетках, макрофагах, естественных киллерах (NK) и тучных клетках. Усиленная регуляция экспрессии TIM-3 связана с аутоиммунными заболеваниями. Высокая экспрессия TIM-3 связана с подавлением Т-клеточного ответа и истощением Т-клеток, характеризующимся потерей функций Т-клеток во время хронических вирусных инфекций и во время развития опухоли. Благодаря клиническому успеху ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как ипилимумаб и ниволумаб, при лечении меланомы и рака легких, иммунные контрольные точки получили большее внимание.

Роль иммунной системы при колоректальном раке была продемонстрирована, особенно в недавних исследованиях, с влиянием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и точек иммунного контроля на TIL или лигандов точек иммунного контроля на выживаемость пациентов. Исследования в литературе обычно включают иммунологические исследования крови пациента или опухолевой ткани.

В литературе имеется много публикаций по изучению иммунологических маркеров из кислых проб жидкости по разным причинам. В этих исследованиях подтипы Т- и В-клеток изучали в образцах кислых жидкостей, взятых у пациентов со спонтанным асцитом, особенно раком яичников и циррозом печени. В единственном исследовании, проведенном на раке желудочно-кишечного тракта, иммунофенотипирование было выполнено в интраабдоминальном асците и крови у 22 пациентов с распространенным раком желудочно-кишечного тракта, и некоторые подгруппы клеток были связаны с клиническим ухудшением.

В литературе нет исследований точек иммунного контроля от внутрибрюшной кислой жидкости, специфичных для рака желудка и колоректального рака. В нашем исследовании ставится цель оценить, есть ли разница в точках иммунного контроля у пациентов с терминальной стадией колоректального рака, рака желудка и рака поджелудочной железы по сравнению с пациентами без злокачественного новообразования, а также взаимосвязь этих параметров с выживаемостью пациентов и распространением опухоли. механизмы.