CRISIS2：Brequinar 在 COVID-19 非住院患者中的安全性和抗病毒活性的第 2 阶段研究 (CRISIS2)
CRISIS2 研究：一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，评估在 SARS-CoV-2 门诊成人中抑制宿主核苷酸合成的安全性和抗冠状病毒反应
研究概览
详细说明
Brequinar 是一种有效的 DHODH 抑制剂，之前已在 1,000 多名癌症、牛皮癣和器官移植患者中进行了研究。 Brequinar 已被发现对包括 SARS-CoV-2 在内的许多 RNA 病毒具有有效的体外抗病毒活性。 brequinar 对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性可能是由于 DHODH 抑制，并且在体外研究中显示出纳摩尔效力和抑制病毒复制的高选择性指数。
CRISIS2 试验将研究 SARS-CoV-2 检测呈阳性且有症状的门诊患者（非住院患者）。 受试者将随机接受标准护理 (SOC) + 5 天 brequinar 或 SOC + 5 天安慰剂。 本研究的目的是通过测量 brequinar 对病毒脱落的影响，确定 brequinar 的体外抗病毒活性是否可以在感染 SARS-CoV-2 的患者中复制。 重要的是，brequinar 的安全性和耐受性也将在这些患者中确定。 这项概念验证研究的结果将为未来的研究提供信息，这些研究将有助于确定 brequinar 是否是治疗 SARS-CoV-2 感染的安全有效药物。
这将是一项 II 期随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，大约有 100 名受试者。 所有受试者都将根据治疗 COVID-19 感染患者的机构指南接受护理标准 (SOC)。 除 SOC 外，受试者还将自行服用一粒胶囊，每天一次，持续 5 天。
受试者将在第 1 研究日尽快进行筛选访问。研究访问（虚拟或亲自）将在筛选时和指定日期进行。 包括血液检查在内的访问必须在研究地点进行，或者安排在受试者家中或其他适当地点采集样本。 该访问的其他访问/访问活动可以使用远程医疗或其他远程技术远程进行。 受试者将自行采集病毒载量样本，获取其呼吸频率、心率、体温和 SpO2，并在指定日期完成症状评估清单。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Homewood、Alabama、美国、35209
- Central Alabama Research
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- ARK Clinical Research
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Florida
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Doral、Florida、美国、33166
- Doral Medical Research
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、美国、08244
- South Jersey Infectious Disease
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North Carolina
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Monroe、North Carolina、美国、28112
- Monroe Biomedical Research
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Wilmington、North Carolina、美国、28401
- Wilmington Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43215
- Remington-Davis, Inc.
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Toledo、Ohio、美国、43617
- Toledo Institute of Clinical Research
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South Carolina
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Gaffney、South Carolina、美国、29615
- VitaLink - Gaffney
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Greenwood、South Carolina、美国、29646
- Self Regional Healthcare Research Center - Self Medical Group
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Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- VitaLink Research
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Tennessee
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Franklin、Tennessee、美国、37067
- Clinical Trials Center of Middle Tennessee
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Texas
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McAllen、Texas、美国、78504
- Centex Studies, Inc. - McAllen
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84117
- Synexus Clinical Research US, Inc. - Olympus Family Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 愿意并能够以书面、电子、口头或机构和IRB认为可接受的其他方式对试验提供知情同意。
- 年满 18 岁。
- 通过实时聚合酶链反应 (RT-PCR) 或其他 FDA 批准的商业或公共卫生检测方法确定的实验室确认的 SARS-CoV-2 感染。
- 门诊患者（从未因 COVID-19 住院或仅在急诊室接受过 COVID-19 评估/治疗且停留时间 < 24 小时）
- brequinar 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性和女性还必须同意在参与研究期间以及完成 brequinar 给药后的 90 天内使用充分的避孕措施。
- 男性受试者必须同意不捐献精子，女性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次服用布喹那后 90 天不捐卵。
- 必须有至少一种 COVID-19 症状，包括但不限于发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状、呼吸急促、呼吸困难、嗅觉丧失、味觉障碍或其他通常与 COVID-19 相关的症状在调查人员看来。 症状发作必须在首次给药前 ≤ 7 天。 受试者在第一次给药时必须有一个或多个症状。
- 能够吞服胶囊。
排除标准：
- 研究调查者认为可能混淆研究结果或给患者带来额外风险的任何身体检查结果和/或任何疾病史
- 妊娠试验呈阳性的哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP)
- 用另一种 DHODH 抑制剂（例如，来氟米特、特立氟胺）或其他已知会引起骨髓抑制导致血小板减少症的药物治疗
- 血小板 ≤150,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 < 10 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 < 1500 个细胞/mm3
- 肾功能不全，即肌酐清除率 < 30 mL/min
- AST 或 ALT > 2 x ULN，或总胆红素 > ULN。 吉尔伯特综合症是允许的。
- 入组前六周内出现需要输血的出血性疾病或失血
- 随机分组后 6 周内发生胃肠道溃疡或胃肠道出血。
- 根据受试者报告，慢性乙型肝炎感染、活动性丙型肝炎感染、活动性肝病和/或肝硬化。
- 心力衰竭、当前未控制的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、6 个月内的主要不良心脏事件（例如 中风、心肌梗塞、因心力衰竭住院或血运重建手术）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：布喹那 100 毫克
Brequinar 口服胶囊 100 毫克 x 5 天
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二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 (DHODHi)
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安慰剂比较：安慰剂
Brequinar 胶囊的安慰剂 x 5 天
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安慰剂胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Log10 SARS-CoV-2 病毒载量
大体时间：第 4、8、12、15、22 和 29 天
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第 4、8、12、15、22 和 29 天定量 Log10 SARS-CoV-2 病毒载量相对于基线的中值变化。
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第 4、8、12、15、22 和 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AE 和 SAE 的发生率，包括实验室评估
大体时间：通过第 29 天
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安全性由出现 AE 和 SAE 的参与者人数衡量，包括实验室评估。
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通过第 29 天
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病毒脱落持续时间
大体时间：通过第 36 天
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病毒脱落的持续时间定义为微生物学可评估集合群体的病毒清除时间（两次连续的阴性测试结果）。
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通过第 36 天
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入院
大体时间：第 29 天
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需要住院超过 24 小时的受试者百分比
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第 29 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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