CRISIS2 : Une étude de phase 2 sur l'innocuité et l'activité antivirale de Brequinar chez des patients non hospitalisés atteints de COVID-19 (CRISIS2)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé pour l'essai, écrit, électronique, verbal ou autre méthode jugée acceptable par l'établissement et la CISR.
2. 18 ans ou plus.
3. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou un autre test commercial ou de santé publique approuvé par la FDA.
4. Patient ambulatoire (jamais hospitalisé en tant que patient hospitalisé pour COVID-19 ou a été évalué/traité pour COVID-19 uniquement dans la salle d'urgence avec un séjour < 24 heures)
5. Les effets du brequinar sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes et les femmes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration de brequinar.
6. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme et les sujets féminins doivent accepter de s'abstenir de don d'ovules à partir de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de brequinar.
7. Doit présenter au moins un symptôme de la COVID-19, y compris, mais sans s'y limiter, fièvre, toux, mal de gorge, malaise, maux de tête, douleurs musculaires, symptômes gastro-intestinaux, essoufflement, dyspnée, anosmie, dysgueusie ou autre symptôme couramment associé à la COVID-19 de l'avis de l'enquêteur. L'apparition des symptômes doit avoir lieu ≤ 7 jours avant la première dose. Le sujet doit avoir un ou plusieurs symptômes à la première dose.
8. Capable d'avaler des gélules.

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat d'examen physique et / ou antécédent de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le patient
2. Femmes qui allaitent ou femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse positif
3. Traitement avec un autre inhibiteur de la DHODH (par exemple, le léflunomide, le tériflunomide) ou d'autres agents connus pour provoquer une suppression de la moelle osseuse entraînant une thrombocytopénie
4. Plaquettes ≤150 000 cellules/mm3
5. Hémoglobine < 10 g/dL
6. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3
7. Dysfonctionnement rénal, c'est-à-dire clairance de la créatinine < 30 mL/min
8. AST ou ALT > 2 x LSN, ou bilirubine totale > LSN. Le syndrome de Gilbert est autorisé.
9. Troubles hémorragiques ou perte de sang nécessitant une transfusion dans les six semaines précédant l'inscription
10. Ulcère gastro-intestinal en cours ou saignement gastro-intestinal dans les 6 semaines suivant la randomisation.
11. Infection chronique par l'hépatite B, infection active par l'hépatite C, maladie hépatique active et/ou cirrhose selon le rapport du sujet.
12. Insuffisance cardiaque, maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, y compris angor instable, arythmies non contrôlées, événement cardiaque indésirable majeur dans les 6 mois (par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, hospitalisation due à une insuffisance cardiaque ou procédure de revascularisation).