CRISIS2: En fas 2-studie av säkerheten och antiviral aktivitet hos Brequinar i icke-sjukhusvårdade patienter med covid-19 (CRISIS2)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge informerat samtycke för försöket, skriftligt, elektroniskt, muntligt eller annan metod som anses acceptabel av institutionen och IRB.
2. 18 år eller äldre.
3. Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som bestäms av realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller annan FDA-godkänd kommersiell eller folkhälsoanalys.
4. Polispatient (aldrig inlagd på sjukhus för covid-19 eller har utvärderats/behandlats för covid-19 endast på akuten med en vistelse på < 24 timmar)
5. Effekterna av brequinar på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män och kvinnor som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad brequinar administrering.
6. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att avstå från äggdonation från initial studieläkemedelsadministrering till 90 dagar efter den sista dosen av brequinar.
7. Måste ha minst ett covid-19-symtom inklusive men inte begränsat till feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta, gastrointestinala symtom, andfåddhet, andnöd, anosmi, dysgeusi eller andra symptom som vanligtvis förknippas med covid-19 enligt utredarens mening. Symtomdebut måste vara ≤7 dagar före första dosen. Patienten måste ha ett eller flera symtom vid första dosen.
8. Kan svälja kapslar.

Exklusions kriterier:

1. Alla fysiska undersökningsfynd och/eller historia av någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för patienten
2. Ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt graviditetstest
3. Behandling med en annan DHODH-hämmare (t.ex. leflunomid, teriflunomid) eller andra medel som är kända för att orsaka benmärgsdämpning som leder till trombocytopeni
4. Blodplättar ≤150 000 celler/mm3
5. Hemoglobin < 10 gm/dL
6. Absolut neutrofilantal < 1500 celler/mm3
7. Renal dysfunktion, dvs kreatininclearance < 30 ml/min
8. AST eller ALAT > 2 x ULN, eller totalt bilirubin > ULN. Gilberts syndrom är tillåtet.
9. Blödningsrubbningar eller blodförlust som kräver transfusion under de sex veckorna före inskrivningen
10. Pågående magsår, eller gastrointestinal blödning inom 6 veckor efter randomisering.
11. Kronisk hepatit B-infektion, aktiv hepatit C-infektion, aktiv leversjukdom och/eller cirros per försöksperson rapporterar.
12. Hjärtsvikt, aktuell okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina, okontrollerade arytmier, allvarliga biverkningar inom 6 månader (t.ex. stroke, hjärtinfarkt, sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt eller revaskularisering).