Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CRISIS2: En fase 2-studie av sikkerheten og den antivirale aktiviteten til Brequinar i ikke-innlagte pasienter med covid-19 (CRISIS2)

14. april 2022 oppdatert av: Clear Creek Bio, Inc.

CRISIS2-studien: En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som vurderer sikkerheten og anti-koronavirusresponsen ved undertrykkelse av vertsnukleotidsyntese hos polikliniske voksne med SARS-CoV-2

Denne studien vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til DHODHi (brequinar) som et antiviralt middel via 5 dagers behandling av deltakere med positiv COVID-19 og minst ett symptom på COVI019 i poliklinisk setting. Studien er multisenter, randomisert og placebokontrollert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brequinar er en potent DHODH-hemmer som tidligere har blitt studert hos mer enn 1000 kreft-, psoriasis- og organtransplanterte pasienter. Brequinar har vist seg å ha potent in vitro antiviral aktivitet mot mange RNA-virus inkludert SARS-CoV-2. Den antivirale aktiviteten til brequinar mot SARS-CoV-2 skyldes sannsynligvis DHODH-hemming og viser nanomolar styrke og en høy selektivitetsindeks for å hemme viral replikasjon i in vitro-studier.

CRISIS2-studien vil studere polikliniske pasienter (ikke-innlagte pasienter) som har en positiv SARS-CoV-2-test og er symptomatiske. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta standardbehandling (SOC) + 5 dager med brequinar eller SOC + 5 dager med placebo. Hensikten med denne studien er å bestemme om den antivirale aktiviteten til brequinar in vitro kan dupliseres hos pasienter infisert med SARS-CoV-2 ved å måle effekten av brequinar på virusutskillelse. Viktigere er at sikkerheten og toleransen til brequinar også vil bli bestemt hos disse pasientene. Resultatene av denne proof-of-concept-studien vil informere fremtidige studier som vil bidra til å avgjøre om brequinar er et trygt og effektivt medikament for behandling av SARS-CoV-2-infeksjon.

Dette vil være en fase II randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind multisenterstudie med omtrent 100 forsøkspersoner. Alle forsøkspersoner vil motta standardbehandling (SOC) i henhold til institusjonelle retningslinjer for behandling av pasienter med COVID-19-infeksjon. I tillegg til SOC vil forsøkspersonene selv administrere én kapsel én gang daglig i 5 dager.

Forsøkspersoner vil ha et screeningbesøk fulgt så snart som mulig med studiedag 1. Studiebesøk (virtuelle eller personlig) vil finne sted ved screening og på angitte dager. Besøkene som inkluderer blodprøver må gjennomføres på studiestedet eller det må arrangeres prøvetaking hjemme hos forsøkspersonen eller på et annet passende sted. Andre besøk/besøksaktiviteter for det besøket kan utføres eksternt ved bruk av telemedisin eller annen fjernteknikk. Forsøkspersonene skal selv samle inn en virusbelastningsprøve, innhente respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens, kroppstemperatur og SpO2, og fylle ut en sjekkliste for symptomvurdering på angitte dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Homewood, Alabama, Forente stater, 35209
        • Central Alabama Research
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • ARK Clinical Research
    • Florida
      • Doral, Florida, Forente stater, 33166
        • Doral Medical Research
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Forente stater, 08244
        • South Jersey Infectious Disease
    • North Carolina
      • Monroe, North Carolina, Forente stater, 28112
        • Monroe Biomedical Research
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
        • Wilmington Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
        • Toledo Institute of Clinical Research
    • South Carolina
      • Gaffney, South Carolina, Forente stater, 29615
        • VitaLink - Gaffney
      • Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
        • Self Regional Healthcare Research Center - Self Medical Group
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • VitaLink Research
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Clinical Trials Center of Middle Tennessee
    • Texas
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78504
        • Centex Studies, Inc. - McAllen
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84117
        • Synexus Clinical Research US, Inc. - Olympus Family Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi informert samtykke for prøven, skriftlig, elektronisk, muntlig eller annen metode som anses akseptabel av institusjonen og IRB.
  2. 18 år eller eldre.
  3. Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt av sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller annen FDA-godkjent kommersiell eller folkehelseanalyse.
  4. Poliklinisk (aldri innlagt som innlagt pasient for covid-19 eller ble evaluert/behandlet for covid-19 kun på legevakten med et opphold på < 24 timer)
  5. Effekten av brequinar på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn og kvinner som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter fullført brequinar administrering.
  6. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon, og kvinnelige forsøkspersoner må godta å avstå fra ovumdonasjon fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste dose brequinar.
  7. Må ha minst ett COVID-19-symptom inkludert, men ikke begrenset til feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, kortpustethet, dyspné, anosmi, dysgeusi eller andre symptomer som vanligvis er assosiert med COVID-19 etter etterforskerens oppfatning. Symptomdebut må være ≤7 dager før første dose. Pasienten må ha ett eller flere symptomer ved første dose.
  8. Kan svelge kapsler.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter studieforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten
  2. Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv graviditetstest
  3. Behandling med en annen DHODH-hemmer (f.eks. leflunomid, teriflunomid) eller andre midler som er kjent for å forårsake benmargssuppresjon som fører til trombocytopeni
  4. Blodplater ≤150 000 celler/mm3
  5. Hemoglobin < 10 gm/dL
  6. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm3
  7. Nyresvikt, dvs. kreatininclearance < 30 ml/min
  8. AST eller ALT > 2 x ULN, eller total bilirubin > ULN. Gilberts syndrom er tillatt.
  9. Blødningsforstyrrelser eller blodtap som krever transfusjon i de seks ukene før registrering
  10. Pågående magesår, eller gastrointestinal blødning innen 6 uker etter randomisering.
  11. Kronisk hepatitt B-infeksjon, aktiv hepatitt C-infeksjon, aktiv leversykdom og/eller cirrhose per fagrapport.
  12. Hjertesvikt, nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina, ukontrollerte arytmier, alvorlige uønskede hjertehendelser innen 6 måneder (f.eks. hjerneslag, hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt eller revaskulariseringsprosedyre).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brequinar 100 mg
Brequinar orale kapsler 100 mg x 5 dager
Legemiddel: Brequinar
Dihydroorotat dehydrogenasehemmer (DHODHi)
Placebo komparator: Placebo
Placebo for Brequinar kapsler x 5 dager
Legemiddel: Placebo
Placebo kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Log10 SARS-CoV-2 viral belastning
Tidsramme: Dag 4, 8, 12, 15, 22 og 29
Median endring fra baseline i kvantitativ log10 SARS-CoV-2 viral belastning på dag 4, 8, 12, 15, 22 og 29.
Dag 4, 8, 12, 15, 22 og 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Satser for AE og SAE inkludert laboratorievurderinger
Tidsramme: Til og med dag 29
Sikkerhet målt etter antall deltakere med AE og SAE inkludert laboratorievurderinger.
Til og med dag 29
Viral Shedding Varighet
Tidsramme: Til og med dag 36
Varigheten av viral utskillelse ble definert som tiden til viral clearance (to påfølgende negative testresultater) for populasjonen av mikrobiologisk evaluerbar sett.
Til og med dag 36
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 29
Andel forsøkspersoner som krever innleggelse som innleggelse i >24 timer
Dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

28. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCB-CRISIS-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere