CRISIS2: Um estudo de fase 2 da segurança e atividade antiviral do Brequinar em pacientes não hospitalizados com COVID-19 (CRISIS2)
O estudo CRISIS2: um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico, avaliando a segurança e a resposta anticoronavírus da supressão da síntese de nucleotídeos do hospedeiro em adultos ambulatoriais com SARS-CoV-2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Brequinar é um potente inibidor de DHODH que foi previamente estudado em mais de 1.000 pacientes com câncer, psoríase e transplante de órgãos. Verificou-se que o Brequinar possui potente atividade antiviral in vitro contra muitos vírus de RNA, incluindo o SARS-CoV-2. A atividade antiviral do brequinar contra SARS-CoV-2 provavelmente se deve à inibição da DHODH e mostra potência nanomolar e alto índice de seletividade na inibição da replicação viral em estudos in vitro.
O estudo CRISIS2 estudará pacientes ambulatoriais (pacientes não hospitalizados) com teste SARS-CoV-2 positivo e sintomáticos. Os indivíduos serão randomizados para receber tratamento padrão (SOC) + 5 dias de brequinar ou SOC + 5 dias de placebo. O objetivo deste estudo é determinar se a atividade antiviral in vitro do brequinar pode ser duplicada em pacientes infectados com SARS-CoV-2, medindo o efeito do brequinar na disseminação viral. É importante ressaltar que a segurança e a tolerabilidade do brequinar também serão determinadas nesses pacientes. Os resultados deste estudo de prova de conceito informarão estudos futuros que ajudarão a determinar se o brequinar é um medicamento seguro e eficaz para o tratamento da infecção por SARS-CoV-2.
Este será um estudo randomizado de fase II, controlado por placebo, duplo-cego e multicêntrico com aproximadamente 100 indivíduos. Todos os indivíduos receberão o padrão de atendimento (SOC) de acordo com as diretrizes institucionais para o tratamento de pacientes com infecção por COVID-19. Além do SOC, os sujeitos irão auto-administrar uma cápsula uma vez ao dia durante 5 dias.
Os indivíduos terão uma visita de triagem seguida o mais rápido possível no dia de estudo 1. As visitas de estudo (virtuais ou pessoais) ocorrerão na triagem e em dias especificados. As visitas que incluem exames de sangue devem ser realizadas no local do estudo ou devem ser tomadas providências para a coleta de amostras na casa do sujeito ou em outro local apropriado. Outras visitas/atividades de visita para essa visita podem ser realizadas remotamente usando telemedicina ou outra técnica remota. Os indivíduos devem coletar uma amostra de carga viral, obter sua frequência respiratória, frequência cardíaca, temperatura corporal e SpO2 e preencher uma lista de verificação de avaliação de sintomas em dias específicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Central Alabama Research
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- ARK Clinical Research
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Doral Medical Research
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
- South Jersey Infectious Disease
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North Carolina
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Monroe, North Carolina, Estados Unidos, 28112
- Monroe Biomedical Research
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Wilmington Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Remington-Davis, Inc.
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo Institute of Clinical Research
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South Carolina
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Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- VitaLink - Gaffney
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Self Regional Healthcare Research Center - Self Medical Group
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- VitaLink Research
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Clinical Trials Center of Middle Tennessee
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Texas
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
- Centex Studies, Inc. - McAllen
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84117
- Synexus Clinical Research US, Inc. - Olympus Family Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para o estudo, por escrito, eletrônico, verbal ou outro método considerado aceitável pela instituição e IRB.
- 18 anos de idade ou mais.
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública aprovado pela FDA.
- Paciente ambulatorial (nunca foi internado por COVID-19 ou foi avaliado/tratado para COVID-19 apenas no Pronto-Socorro com permanência < 24 horas)
- Os efeitos de brequinar no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da administração de brequinar.
- Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma e os indivíduos do sexo feminino devem concordar em abster-se da doação de óvulos desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose de brequinar.
- Deve ter pelo menos um sintoma de COVID-19, incluindo, entre outros, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, sintomas gastrointestinais, falta de ar, dispneia, anosmia, disgeusia ou outro sintoma comumente associado ao COVID-19 na opinião do investigador. O início dos sintomas deve ser ≤ 7 dias antes da primeira dose. O sujeito deve ter um ou mais sintomas na primeira dose.
- Capaz de engolir cápsulas.
Critério de exclusão:
- Quaisquer achados do exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o paciente
- Mulheres amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo
- Tratamento com outro inibidor de DHODH (por exemplo, leflunomida, teriflunomida) ou outros agentes conhecidos por causar supressão da medula óssea levando a trombocitopenia
- Plaquetas ≤150.000 células/mm3
- Hemoglobina < 10 gm/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/mm3
- Disfunção renal, ou seja, depuração de creatinina < 30 mL/min
- AST ou ALT > 2 x LSN, ou bilirrubina total > LSN. A Síndrome de Gilbert é permitida.
- Distúrbios hemorrágicos ou perda de sangue exigindo transfusão nas seis semanas anteriores à inscrição
- Úlcera gastrointestinal em curso ou sangramento gastrointestinal dentro de 6 semanas após a randomização.
- Infecção por hepatite B crônica, infecção por hepatite C ativa, doença hepática ativa e/ou cirrose por relatório de assunto.
- Insuficiência cardíaca, doença cardiovascular atual não controlada, incluindo angina instável, arritmias não controladas, evento cardíaco adverso grave dentro de 6 meses (p. acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca ou procedimento de revascularização).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Brequinar 100mg
Brequinar cápsulas orais 100 mg x 5 dias
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Inibidor da diidroorotato desidrogenase (DHODHi)
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para cápsulas de Brequinar x 5 dias
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Cápsulas de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga Viral Log10 SARS-CoV-2
Prazo: Dias 4, 8, 12, 15, 22 e 29
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Alteração mediana da linha de base na carga viral Quantitativa Log10 SARS-CoV-2 nos dias 4, 8, 12, 15, 22 e 29.
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Dias 4, 8, 12, 15, 22 e 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de EAs e SAEs, incluindo avaliações laboratoriais
Prazo: Até o dia 29
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Segurança medida pelo número de participantes com EAs e SAEs, incluindo avaliações laboratoriais.
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Até o dia 29
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Duração da eliminação viral
Prazo: Até o dia 36
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A duração da excreção viral foi definida como o tempo até a eliminação viral (dois resultados de teste negativos consecutivos) para a população do Microbiology Evaluable Set.
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Até o dia 36
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Admissão hospitalar
Prazo: Dia 29
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Porcentagem de indivíduos que requerem internação por mais de 24 horas
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Dia 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Brequinar
Outros números de identificação do estudo
- CCB-CRISIS-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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