Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CRISIS2: een fase 2-onderzoek naar de veiligheid en antivirale activiteit van Brequinar bij niet-gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 (CRISIS2)

14 april 2022 bijgewerkt door: Clear Creek Bio, Inc.

De CRISIS2-studie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase 2-studie ter beoordeling van de veiligheid en anticoronavirusrespons van onderdrukking van gastheernucleotidesynthese bij poliklinische volwassenen met SARS-CoV-2

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van DHODHi (brequinar) als antiviraal middel beoordelen via 5 dagen behandeling van deelnemers met positieve COVID-19 en ten minste één symptoom van COVI019 in een poliklinische setting. De studie is multicenter, gerandomiseerd en placebogecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Brequinar is een krachtige DHODH-remmer die eerder is onderzocht bij meer dan 1.000 kanker-, psoriasis- en orgaantransplantatiepatiënten. Van Brequinar is aangetoond dat het krachtige in vitro antivirale activiteit heeft tegen veel RNA-virussen, waaronder SARS-CoV-2. De antivirale activiteit van brequinar tegen SARS-CoV-2 is waarschijnlijk het gevolg van DHODH-remming en vertoont nanomolaire potentie en een hoge selectiviteitsindex bij het remmen van virale replicatie in in vitro-onderzoeken.

De CRISIS2-studie zal poliklinische patiënten (niet-gehospitaliseerde patiënten) bestuderen die een positieve SARS-CoV-2-test hebben en symptomatisch zijn. Proefpersonen worden gerandomiseerd om standaardzorg (SOC) + 5 dagen brequinar of SOC + 5 dagen placebo te krijgen. Het doel van deze studie is om te bepalen of de in vitro antivirale activiteit van brequinar kan worden gedupliceerd bij patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 door het effect van brequinar op virale verspreiding te meten. Belangrijk is dat ook bij deze patiënten de veiligheid en verdraagbaarheid van brequinar worden bepaald. De resultaten van deze proof-of-concept-studie zullen toekomstige studies informeren die zullen helpen bepalen of brequinar een veilig en effectief medicijn is voor de behandeling van SARS-CoV-2-infectie.

Dit wordt een fase II gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, multi-center studie met ongeveer 100 proefpersonen. Alle proefpersonen krijgen standaardzorg (SOC) volgens de richtlijnen van de instelling voor de behandeling van patiënten met een COVID-19-infectie. Naast de SOC dienen de proefpersonen gedurende 5 dagen eenmaal daags één capsule toe.

Proefpersonen krijgen een screeningsbezoek, zo snel mogelijk gevolgd door studiedag 1. Studiebezoeken (virtueel of persoonlijk) vinden plaats tijdens de screening en op bepaalde dagen. De bezoeken die bloedonderzoek omvatten, moeten worden uitgevoerd op de onderzoekslocatie of er moeten regelingen worden getroffen voor monsterafname bij de proefpersoon thuis of op een andere geschikte locatie. Andere bezoeken/bezoekactiviteiten voor dat bezoek kunnen op afstand worden uitgevoerd met behulp van telegeneeskunde of een andere techniek op afstand. De proefpersonen moeten zelf een monster van de virale belasting verzamelen, hun ademhalingsfrequentie, hartslag, lichaamstemperatuur en SpO2 bepalen en op bepaalde dagen een checklist voor symptoombeoordeling invullen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

115

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Homewood, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Central Alabama Research
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • ARK Clinical Research
    • Florida
      • Doral, Florida, Verenigde Staten, 33166
        • Doral Medical Research
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Verenigde Staten, 08244
        • South Jersey Infectious Disease
    • North Carolina
      • Monroe, North Carolina, Verenigde Staten, 28112
        • Monroe Biomedical Research
      • Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
        • Wilmington Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43617
        • Toledo Institute of Clinical Research
    • South Carolina
      • Gaffney, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • VitaLink - Gaffney
      • Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
        • Self Regional Healthcare Research Center - Self Medical Group
      • Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
        • VitaLink Research
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Clinical Trials Center of Middle Tennessee
    • Texas
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78504
        • Centex Studies, Inc. - McAllen
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84117
        • Synexus Clinical Research US, Inc. - Olympus Family Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor de proef, schriftelijk, elektronisch, mondeling of op een andere manier die door de instelling en IRB aanvaardbaar wordt geacht.
  2. 18 jaar of ouder.
  3. Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) of andere door de FDA goedgekeurde commerciële of volksgezondheidstest.
  4. Ambulant (nooit opgenomen in het ziekenhuis voor COVID-19 of alleen beoordeeld/behandeld voor COVID-19 op de Spoedeisende Hulp met een verblijf van < 24 uur)
  5. De effecten van brequinar op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen en vrouwen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de toediening van brequinar.
  6. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van eiceldonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis brequinar.
  7. Moet ten minste één COVID-19-symptoom hebben, inclusief maar niet beperkt tot koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen, kortademigheid, kortademigheid, anosmie, dysgeusie of een ander symptoom dat vaak wordt geassocieerd met COVID-19 naar het oordeel van de onderzoeker. Het begin van de symptomen moet ≤7 dagen vóór de eerste dosis zijn. De proefpersoon moet bij de eerste dosis een of meer symptomen hebben.
  8. Capsules kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de patiënt zou kunnen vormen
  2. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest
  3. Behandeling met een andere DHODH-remmer (bijv. leflunomide, teriflunomide) of andere middelen waarvan bekend is dat ze beenmergsuppressie veroorzaken die leidt tot trombocytopenie
  4. Bloedplaatjes ≤150.000 cellen/mm3
  5. Hemoglobine < 10 g/dL
  6. Absoluut aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3
  7. Nierdisfunctie, d.w.z. creatinineklaring < 30 ml/min
  8. AST of ALT > 2 x ULN, of totaal bilirubine > ULN. Het syndroom van Gilbert is toegestaan.
  9. Bloedstoornissen of bloedverlies waarvoor transfusie nodig was in de zes weken voorafgaand aan de inschrijving
  10. Aanhoudende gastro-intestinale ulcera of gastro-intestinale bloedingen binnen 6 weken na randomisatie.
  11. Chronische hepatitis B-infectie, actieve hepatitis C-infectie, actieve leverziekte en/of cirrose per proefpersoonrapport.
  12. Hartfalen, huidige ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, inclusief onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën, ernstige cardiale bijwerkingen binnen 6 maanden (bijv. beroerte, hartinfarct, ziekenhuisopname wegens hartfalen of revascularisatieprocedure).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Brequinar 100 mg
Brequinar orale capsules 100 mg x 5 dagen
Geneesmiddel: Brequinar
Dihydroorotaatdehydrogenaseremmer (DHODHi)
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo voor Brequinar-capsules x 5 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Log10 SARS-CoV-2 virale belasting
Tijdsspanne: Dag 4, 8, 12, 15, 22 en 29
Mediane verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve log10 SARS-CoV-2 virale belasting op dag 4, 8, 12, 15, 22 en 29.
Dag 4, 8, 12, 15, 22 en 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tarieven van AE's en SAE's inclusief laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Tot en met dag 29
Veiligheid gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met AE's en SAE's, inclusief laboratoriumbeoordelingen.
Tot en met dag 29
Duur van virale uitscheiding
Tijdsspanne: Tot en met dag 36
De duur van virale uitscheiding werd gedefinieerd als de tijd tot virale klaring (twee opeenvolgende negatieve testresultaten) voor de Microbiology Evalueable Set-populatie.
Tot en met dag 36
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 29
Percentage proefpersonen dat langer dan 24 uur als intramurale patiënt moet worden opgenomen
Dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCB-CRISIS-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren