CRISIS2: Estudio de fase 2 de la seguridad y actividad antiviral de Brequinar en pacientes no hospitalizados con COVID-19 (CRISIS2)
El estudio CRISIS2: un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que evalúa la seguridad y la respuesta anticoronavirus de la supresión de la síntesis de nucleótidos del huésped en pacientes adultos ambulatorios con SARS-CoV-2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Brequinar es un potente inhibidor de DHODH que se ha estudiado previamente en más de 1000 pacientes con cáncer, psoriasis y trasplante de órganos. Se ha descubierto que Brequinar tiene una potente actividad antiviral in vitro contra muchos virus de ARN, incluido el SARS-CoV-2. La actividad antiviral de brequinar contra el SARS-CoV-2 probablemente se deba a la inhibición de DHODH y muestra una potencia nanomolar y un alto índice de selectividad para inhibir la replicación viral en estudios in vitro.
El ensayo CRISIS2 estudiará pacientes ambulatorios (pacientes no hospitalizados) que tengan una prueba de SARS-CoV-2 positiva y sean sintomáticos. Los sujetos serán aleatorizados para recibir atención estándar (SOC) + 5 días de brequinar o SOC + 5 días de placebo. El propósito de este estudio es determinar si la actividad antiviral in vitro de brequinar se puede duplicar en pacientes infectados con SARS-CoV-2 midiendo el efecto de brequinar en la excreción viral. Es importante destacar que la seguridad y la tolerabilidad de brequinar también se determinarán en estos pacientes. Los resultados de este estudio de prueba de concepto informarán estudios futuros que ayudarán a determinar si brequinar es un fármaco seguro y eficaz para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.
Este será un estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico con aproximadamente 100 sujetos. Todos los sujetos recibirán el estándar de atención (SOC) según las pautas institucionales para el tratamiento de pacientes con infección por COVID-19. Además del SOC, los sujetos se autoadministrarán una cápsula una vez al día durante 5 días.
Los sujetos tendrán una visita de selección seguida tan pronto como sea posible con el día de estudio 1. Las visitas de estudio (virtuales o en persona) se llevarán a cabo en la selección y en días específicos. Las visitas que incluyen análisis de sangre se deben realizar en el sitio de estudio o se deben hacer arreglos para la recolección de muestras en el hogar del sujeto u otro lugar apropiado. Otras visitas/actividades de visita para esa visita se pueden realizar de forma remota mediante telemedicina u otra técnica remota. Los sujetos deben recolectar ellos mismos una muestra de carga viral, obtener su frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca, temperatura corporal y SpO2, y completar una lista de verificación de evaluación de síntomas en días específicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Central Alabama Research
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- ARK Clinical Research
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Doral Medical Research
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
- South Jersey Infectious Disease
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North Carolina
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Monroe, North Carolina, Estados Unidos, 28112
- Monroe Biomedical Research
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Wilmington Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Remington-Davis, Inc.
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo Institute of Clinical Research
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South Carolina
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Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- VitaLink - Gaffney
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Self Regional Healthcare Research Center - Self Medical Group
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- VitaLink Research
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Clinical Trials Center of Middle Tennessee
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Texas
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McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
- Centex Studies, Inc. - McAllen
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84117
- Synexus Clinical Research US, Inc. - Olympus Family Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado para el ensayo, escrito, electrónico, verbal u otro método considerado aceptable por la institución y el IRB.
- 18 años de edad o más.
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública aprobado por la FDA.
- Paciente ambulatorio (nunca hospitalizado como paciente interno por COVID-19 o fue evaluado/tratado por COVID-19 solo en la Sala de Emergencia con una estadía de < 24 horas)
- Se desconocen los efectos del brequinar en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres y las mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la administración de brequinar.
- Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de la donación de esperma y las mujeres deben aceptar abstenerse de la donación de óvulos desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis de brequinar.
- Debe tener al menos un síntoma de COVID-19 que incluye, entre otros, fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales, dificultad para respirar, disnea, anosmia, disgeusia u otro síntoma comúnmente asociado con COVID-19 en opinión del investigador. El inicio de los síntomas debe ser ≤7 días antes de la primera dosis. El sujeto debe tener uno o más síntomas en la primera dosis.
- Capaz de tragar cápsulas.
Criterio de exclusión:
- Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente.
- Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo positiva
- Tratamiento con otro inhibidor de DHODH (por ejemplo, leflunomida, teriflunomida) u otros agentes que se sabe que causan supresión de la médula ósea que conduce a trombocitopenia
- Plaquetas ≤150.000 cel/mm3
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3
- Disfunción renal, es decir, aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
- AST o ALT > 2 x LSN, o bilirrubina total > LSN. Síndrome de Gilbert está permitido.
- Trastornos hemorrágicos o pérdida de sangre que requieran transfusión en las seis semanas anteriores a la inscripción
- Úlcera gastrointestinal en curso o sangrado gastrointestinal dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
- Infección por hepatitis B crónica, infección por hepatitis C activa, enfermedad hepática activa y/o cirrosis por informe de sujeto.
- Insuficiencia cardíaca, enfermedad cardiovascular actual no controlada, incluida la angina inestable, arritmias no controladas, evento cardíaco adverso mayor dentro de los 6 meses (p. ictus, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca o procedimiento de revascularización).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brequinar 100 mg
Brequinar cápsulas orales 100 mg x 5 días
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Inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODHi)
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo para Brequinar cápsulas x 5 días
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Cápsulas de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga viral Log10 SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Días 4, 8, 12, 15, 22 y 29
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Cambio medio desde el inicio en la carga viral cuantitativa Log10 SARS-CoV-2 en los días 4, 8, 12, 15, 22 y 29.
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Días 4, 8, 12, 15, 22 y 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de EA y SAE, incluidas las evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Seguridad medida por el número de participantes con EA y SAE, incluidas las evaluaciones de laboratorio.
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Hasta el día 29
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Duración de la eliminación viral
Periodo de tiempo: Hasta el día 36
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La duración de la diseminación viral se definió como el tiempo hasta la eliminación viral (dos resultados negativos consecutivos de la prueba) para la población del conjunto evaluable de microbiología.
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Hasta el día 36
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Admisión hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 29
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Porcentaje de sujetos que requieren ingreso hospitalario durante >24 horas
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Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Brequinar
Otros números de identificación del estudio
- CCB-CRISIS-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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