辅助乙酰水杨酸和布洛芬治疗结核病 (SMA-TB)
2026年5月5日 更新者：Fundació Institut Germans Trias i Pujol
2b 期随机双盲、安慰剂对照试验，旨在评估两种再利用药物乙酰水杨酸和布洛芬的潜在疗效和安全性，作为辅助治疗添加到 WHO 推荐的标准结核病治疗方案 (SMA-肺结核）
本研究的目的是评估 2 种改变用途的药物（乙酰水杨酸和布洛芬）的有效性和安全性，作为辅助治疗添加到 WHO 推荐的治疗结核病治疗方案中，并与标准治疗方案 (SoC) 进行比较敏感 (DS) 和耐多药 (MDR) 结核病患者。
研究概览
详细说明
如果获得合格且知情的同意，患者将以 1:1:1 的比例随机分配到以下 3 个组中的一个，以接受：
- 护理标准 (SoC) 结核病治疗 + 安慰剂 在结核病治疗的前 4 周内每天两次，然后在接下来的 4 周内每天一次安慰剂。 （控制组）。
- SoC TB 治疗 + 乙酰水杨酸 300mg 在 TB 治疗的前 4 周内每天两次，然后是乙酰水杨酸 300mg 每天一次，持续 4 周。
- SoC TB 治疗 + 布洛芬 400mg 在 TB 治疗的前 4 周内每天两次，然后是布洛芬 400mg 每天一次，持续 4 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
426
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-60岁的成年人
- 使用他们理解的语言的书面知情同意书。 这包括参与试验的知情同意和采集标本的知情同意。
- 实验室确认的肺结核（有或没有肺外受累）定义为痰实验室结果的纸质副本，报告结核分枝杆菌 (Mtb) 通过 WHO 推荐的检测方法检测 - 快速分子检测或分枝杆菌培养以及随后的物种形成都是可以接受的纳入标准。
- 有生育能力的妇女（包括女性
- 除非有令人信服的证据表明患者在随机化时感染了 HIV，否则参与者必须愿意进行 HIV 检测。
排除标准：
- 有合并症，需要用阿司匹林、布洛芬或其他非甾体抗炎药治疗（例如 心血管疾病、风湿热、慢性疼痛等）
- 人们被制度化（被监禁在监狱或监狱中，或由于慢性精神疾病）。 如果在研究期间被监禁，参与者可能会被终止，那些在随访的前 8 周内被监禁的人将被延迟排除和替换*。 可以招募计划住院或目前在结核病医院或病房接受耐多药结核病治疗的患者。
- 在随机分组前的 6 个月内接受过 ≥ 3 天的多药结核病治疗（包括利福霉素加异烟肼预防性治疗方案）。 在结核病治疗开始前的一个月内接受过≥3 天结核病预防治疗的参与者也将被排除在外。
- 目前怀孕/哺乳。在试验的前 4 周内怀孕并被发现怀孕的妇女将被终止试验并排除在分析之外。
在随机化之前采用以下任何实验室参数：
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN)；
- 总胆红素 > 2 x ULN；
- 中性粒细胞计数≤700个中性粒细胞/mm3；
- 血小板计数 < 50,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白浓度低于 8 g/dL
- 血清肌酐浓度超过正常上限的两倍
随机化前三个月的共同治疗，或在试验过程中计划的治疗跟进以下任何一种药物：
- 抗凝治疗
- 免疫调节疗法（癌症治疗，任何口服或每日使用吸入类固醇；
- 抗酸剂或质子泵抑制剂——包括自我治疗和处方
- 可能归因于非甾体抗炎药的敏感性、哮喘或过敏史或临床记录
- 基线时体重 < 45 公斤。
过去两年内有以下任何一项的病史或临床记录：
- 消化性溃疡病或胃肠道出血，
- 凝血病或其他出血性疾病，
- 需要住院治疗的肾病——此外，任何时候急性肾损伤的任何先前记录都将是一个排除标准。
- 需要进一步检查或住院治疗的肝病，
- 潜在的心血管疾病或心血管疾病的危险因素。
感染 HIV 的患者（无论 ART 状态如何）如果：
- CD4
- 如果接受 ART，未抑制（>200 拷贝/毫升）病毒载量
- 如果不接受 ART，根据主治医生的意见或根据当地的 ART 指南，患者应在 8 周的初始安慰剂或 NSAID 治疗阶段开始 ART。
- 饮酒：潜在参与者自我报告或研究者认为患者在通常的一周内平均每天饮酒超过 4 个单位，或者是狂饮者（男性：5 杯或更多；女性：4 杯或更多）饮料，大约 2 小时）。
- 研究者认为会损害方案依从性或显着影响结果解释的主要合并症或任何其他发现。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制组
护理标准 (SoC) 结核病治疗 + 安慰剂 在结核病治疗的前 4 周内每天两次，然后在接下来的 4 周内每天一次安慰剂。
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安慰剂 2 个月治疗：4 周内 2 片 + 4 周内 1 片
其他名称：
结核病治疗标准
其他名称：
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实验性的：SoC TB + ASA 组
护理标准 (SoC) 结核病治疗 + 乙酰水杨酸 300 毫克，每天两次，在结核病治疗的前 4 周内，随后每天服用阿司匹林 300 毫克，持续 4 周。
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结核病治疗标准
其他名称：
乙酰水杨酸 2 个月治疗：4 周内 2 片（每天 600 毫克）+ 4 周内 1 片（每天 300 毫克）
其他名称：
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实验性的：SoC TB + IBU 组
护理标准 (SoC) 结核病治疗 + 布洛芬 400 毫克，每天两次，在结核病治疗的前 4 周内，然后是布洛芬 400 毫克，每天一次，持续 4 周
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结核病治疗标准
其他名称：
布洛芬 2 个月治疗：4 周内 2 片（每天 800 毫克）+ 4 周内 1 片（每天 400 毫克）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Time to ≥ 67% Sustained Reduction in the TB Score
大体时间：24 weeks of TB treatment
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Time taken to reach 67% sustained reduction in the TB score over the course of TB treatment.
Minimum value of the score = 0; Maximum value = 13).
Higher scores mean a better or worse outcome.
Difference between each intervention arm and control group were analysed.
The TB Score has been described to be useful to monitor good response to TB treatment, regardless of HIV status.
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24 weeks of TB treatment
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Time to Stable Culture Conversion (SCC)
大体时间：24 weeks of TB treatment
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Time to SCC is defined as the time until at least 2 consecutive negative cultures for M. tuberculosis at least 4 weeks apart during the first 24 weeks of TB treatment.
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24 weeks of TB treatment
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Time to a Stable Culture Conversion (SCC) at Week 8 and Week 16 After Treatment Initiation
大体时间：Week 8 and Week 16
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Time to SCC is defined as the time until at least 2 consecutive negative cultures for M. tuberculosis at least 4 weeks apart.
For this secondary outcome, differences between groups were analyzed at week 8 and week 16
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Week 8 and Week 16
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Improvement or Resolution of Clinical Signs and Symptoms
大体时间：Baseline, week 8 and week 24
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Signs and symptoms were assessed using the TB Score (TBS), which ranges from 0 to 13, with higher scores indicating more severe disease.
The outcome was defined as the proportion of participants achieving a ≥50% reduction from baseline in TBS at Week 8 and a ≥75% reduction from baseline in TBS at Week 24.
Comparisons were performed between each intervention arm and the control group.
TBS has been described as a useful tool for monitoring clinical response to tuberculosis treatment.
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Baseline, week 8 and week 24
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Improvement of Lung Function
大体时间：Baseline, week 8 and week 24
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Improvement of lung function in the 1-second forced expiratory volume (FEV1)
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Baseline, week 8 and week 24
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Reduction of the Activity Component of the RTBES
大体时间：Baseline, week 8 and week 24
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Changes in chest X-ray (CXR) findings were assessed using the Activity component of the RUTI TB Evolution Score (RTBES). The baseline CXR served as the reference for comparison with subsequent CXRs obtained during tuberculosis treatment. The Activity component ranges from 0 to 38, with higher scores indicating more severe radiographic involvement. The outcome was defined as the proportion of participants achieving a ≥50% reduction from baseline in the Activity component at Week 8 and a ≥75% reduction from baseline at Week 24. Comparisons were performed between each intervention arm and the control group. |
Baseline, week 8 and week 24
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Improvement of Health-related Quality of Life
大体时间：Baseline, week 8 and week 24
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Number of patients showing improvement in health-related quality of life at weeks 8 and 24 compared to baseline, as measured by the Saint Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ).
The SGRQ score ranges from 0 (best) to 100 (worst), with scores up to 7 considered to be within the healthy range.
Improvement in this study being defined as achieving a score within the healthy range.
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Baseline, week 8 and week 24
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Safety 1: Serious Adverse Events Participant Proportion
大体时间：Week 24
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Proportion of participants with at least one Serious Adverse Event by arm until the end of tuberculosis (TB) treatment, between each intervention arm and the control group.
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Week 24
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Safety 2: Serious Adverse Event Rate Per Person Time
大体时间：Up to week 12
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Serious adverse events rate expressed as events per 100-person week, starting the day of the first dose of NSAID or placebo until one month (30 days) after the last placebo or NSAID taken
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Up to week 12
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Cristina Vilaplana, MD, PhD、Fundació Institut Germans Trias i Pujol
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rudolf F, Joaquim LC, Vieira C, Bjerregaard-Andersen M, Andersen A, Erlandsen M, Sodemann M, Andersen PL, Wejse C. The Bandim tuberculosis score: reliability and comparison with the Karnofsky performance score. Scand J Infect Dis. 2013 Apr;45(4):256-64. doi: 10.3109/00365548.2012.731077. Epub 2012 Oct 31.
- Arias L, Otwombe K, Waja Z, Tukvadze N, Korinteli T, Moloantoa T, Fonseca KL, Pillay N, Seiphetlo T, Ouchi-Vernet D, Siles A, Carabias L, Quinones C, Vashakidze S, Martinson N, Vilaplana C. SMA-TB: study protocol for the phase 2b randomized double-blind, placebo-controlled trial to estimate the potential efficacy and safety of two repurposed drugs, acetylsalicylic acid and ibuprofen, for use as adjunct therapy added to, and compared with, the standard WHO recommended TB regimen. Trials. 2023 Jun 28;24(1):435. doi: 10.1186/s13063-023-07448-0.
- Wejse C, Gustafson P, Nielsen J, Gomes VF, Aaby P, Andersen PL, Sodemann M. TBscore: Signs and symptoms from tuberculosis patients in a low-resource setting have predictive value and may be used to assess clinical course. Scand J Infect Dis. 2008;40(2):111-20. doi: 10.1080/00365540701558698.
- Cuadras P, Rafart G, Català M, Arias L, Pérez R, Martinson N, Rosenthal A, Gabrielian A, Vashakidze S, Tenesa M, Bechini J, Vilaplana C. RTBES Radiological Index for Quantitative Assessment of Tuberculosis Evolution: Development and Validation. medRxiv 2025.02.14.25322286; doi:10.1101/2025.02.14.25322286.
- Arias L, Waja Z, Tukvadze N, Moloantoa T, Otwombe K, Korinteli T, Farrés J, Sopegno C, Gogichadze N, Fonseca KL, Pillay N, Seiphetlo T, Cardona PJ, Carabias L, Siles A, Llavero N, Quiñones C, McShane H, Hanekom W, Dyrhol-Riise AM, Karakousis PC, Charalambous S, Videla S, Vashakidze S, Martinson N, Vilaplana C. Acetylsalicylic Acid and Ibuprofen as Adjunctive Therapy for Tuberculosis. medRxiv 2025.12.01.25341191; doi:10.64898/2025.12.01.25341191
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月4日
初级完成 (实际的)
2023年12月19日
研究完成 (实际的)
2024年3月4日
研究注册日期
首次提交
2020年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月29日
首次发布 (实际的)
2020年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月5日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SMA-TB-001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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