Acido acetilsalicilico aggiuntivo e ibuprofene per la tubercolosi (SMA-TB)

Criterio di inclusione:

1. Adulti, 18-60 anni
2. Consenso informato scritto in una lingua a loro comprensibile. Ciò include il consenso informato a partecipare alla sperimentazione e il consenso informato a raccogliere campioni.
3. TBC polmonare confermata in laboratorio (con o senza coinvolgimento extrapolmonare) definita come una copia cartacea di un risultato di laboratorio dell'espettorato che riporta il rilevamento di M. tuberculosis (Mtb) mediante un test raccomandato dall'OMS - sono accettabili sia i test molecolari rapidi che la coltura di micobatteri con successiva speciazione come criterio di inclusione.
4. Donne in età fertile (comprese le femmine
5. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a un test HIV a meno che non vi siano prove convincenti che il paziente sia infetto da HIV al momento della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Ha una condizione di comorbidità in cui è indicato il trattamento con aspirina, ibuprofene o altri FANS (ad es. malattie cardiovascolari, febbre reumatica, dolore cronico, ecc.)
2. Persone istituzionalizzate (detenzione in carcere o carcere, o per malattia mentale cronica). Se incarcerati durante lo studio, i partecipanti potrebbero essere licenziati, quelli incarcerati nelle prime 8 settimane di follow-up saranno esclusi in ritardo e sostituiti*. Possono essere arruolati pazienti che devono essere ricoverati in ospedale o attualmente ricoverati mentre sono in trattamento per MDR TB in un ospedale o reparto di tubercolosi.
3. Ricezione di un trattamento multi-farmaco per la tubercolosi (inclusi regimi di trattamento preventivo con rifamicina più isoniazide) per ≥3 giorni nei 6 mesi precedenti la randomizzazione. Saranno esclusi anche i partecipanti che hanno ricevuto ≥3 giorni di trattamento preventivo per la tubercolosi nel mese precedente all'inizio del trattamento per la tubercolosi.
4. Attualmente Gravidanza/allattamento. Le donne che concepiscono e risultano essere incinte nelle prime 4 settimane della sperimentazione saranno interrotte dalla sperimentazione ed escluse dall'analisi.

5. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio presi prima della randomizzazione:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Bilirubina totale > 2 x ULN;
   • Conta dei neutrofili ≤ 700 neutrofili/mm3;
   • Conta piastrinica < 50.000 cellule/mm3
   • Concentrazione di emoglobina inferiore a 8 g/dL
   • Concentrazione di creatinina sierica più del doppio del limite superiore della norma

6. Co-trattamento nei tre mesi precedenti la randomizzazione o trattamento pianificato nel corso del follow-up dello studio con uno qualsiasi dei seguenti agenti:

   • terapia anticoagulante
   • terapia immunomodulante (trattamenti contro il cancro, qualsiasi uso orale o quotidiano di steroidi per via inalatoria;
   • Antiacidi o inibitori della pompa protonica - inclusi l'autotrattamento e la prescrizione
7. Anamnesi o cartella clinica di sensibilità, asma o allergia che potrebbero essere attribuite ai FANS
8. Peso <45 kg al basale.

9. Anamnesi o cartella clinica indicativa di uno dei seguenti eventi negli ultimi due anni:

   • ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale,
   • coagulopatia o altri disturbi della coagulazione,
   • malattia renale che richiede il ricovero in ospedale - inoltre, qualsiasi precedente registrazione in qualsiasi momento di danno renale acuto sarà un criterio di esclusione.
   • malattia del fegato che richiede ulteriori indagini o ricovero in ospedale,
   • malattie cardiovascolari sottostanti o fattori di rischio per malattie cardiovascolari.

10. Pazienti con infezione da HIV (indipendentemente dallo stato ART) se:

    • CD4
    • se in ART, carica virale non soppressa (>200 copie/ml).
    • se non è in ART, secondo il parere del medico curante o secondo le linee guida ART locali, il paziente deve iniziare l'ART durante la fase iniziale di trattamento con placebo o FANS di 8 settimane.
11. Uso di alcol: il potenziale partecipante auto-riferisce o secondo l'opinione dello sperimentatore che il paziente beve più di una media di quattro unità/giorno durante una settimana normale o è un bevitore incontrollato (uomini: 5 o più drink; donne: consumano 4 o più bevande, in circa 2 ore).
12. Principali condizioni di comorbilità o qualsiasi altro riscontro che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la conformità al protocollo o influenzerebbe in modo significativo l'interpretazione dei risultati.