间皮瘤患者的间皮素靶向 CAR T 细胞疗法

纳入标准：

1. ≥18岁
2. 卡诺夫斯基表现状态≥70%

3. 病理证实的 MPM

   1. 上皮样或双相组织学诊断，前提是 ≥10% 的肿瘤通过 IHC 分析表达 MSLN
   2. 只有在胸膜腔内有间皮瘤的影像学和病理学证实并且通过 IHC 分析 ≥ 10% 的肿瘤表达 MSLN 时，患有胸膜受累的腹膜间皮瘤患者才有资格。
4. 以前接受过至少一种治疗方案
5. 可测量或可评估的疾病（如果疾病不符合 mRECIST 的资格标准，但它是恶性肿瘤的表现，可以作为疾病进展或治疗反应的指标进行定性跟踪，则该疾病被认为是可评估但不可测量的）

6. 化疗、靶向治疗或放疗必须在白细胞去除术前至少 7 天完成。

   一种。 CPI 必须在白细胞分离术前至少 21 天完成。

7. 化疗、靶向治疗或治疗性放疗必须在 T 细胞给药前至少 14 天完成。

   1. 姑息性放疗可在淋巴细胞清除前 2 天完成。 CPI 免疫疗法必须在 T 细胞给药前至少 42 天完成。

9. 任何大的胸部手术（肺或食管切除开胸手术）或腹部手术（器官切除开腹手术）必须至少在研究登记前 28 天发生。 接受过诊断性 VATS 或腹腔镜检查的患者可以纳入研究。

10. 任何先前的治疗性或姑息性放疗、化疗或外科手术的所有急性毒性作用必须已降至 1 级 (CTCAE v5.0)。

11、实验室要求（血液学）：

一种。中性粒细胞绝对计数≥1.5 K/mcL b. 血小板计数≥100 K/mcL

12.实验室要求（血清化学）：

一种。胆红素≤1.5 倍正常值上限 (ULN) b. 血清丙氨酸转氨酶和血清天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) 水平≤5x ULN c.血清肌酐水平≤1.5x ULN 或肌酐 >1.5x ULN 但通过 Cockcroft-Gault 方程计算的清除率 >60

13. 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、HIV 1-2 抗体、HTLV 1-2 和梅毒（快速血浆恢复曲线）等传染病标志物的阴性筛查 注 - 有乙型肝炎病史的患者如果无法检测到 HBV 病毒载量，则病毒 (HBV) 感染符合条件。 如果无法检测到丙型肝炎病毒载量，则具有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史且接受过丙型肝炎治疗并治愈的患者符合条件。

14.筛选时预期寿命≥4个月

排除标准：

1. 接受并发活动性恶性肿瘤治疗的患者

   一种。不排除接受原位皮肤恶性肿瘤治疗的患者。

2. 既往接受过 CAR T 细胞治疗的患者

3. 未经治疗或活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇来控制症状）。 如果满足以下所有标准，则具有治疗过的 CNS 转移病史的患者符合条件：

   1. CNS 以外存在可测量或可评估的疾病
   2. 放射学证明在完成 CNS 导向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 导向治疗和筛选放射学研究之间存在中间进展
   3. 在筛查放射学研究前 ≥ 8 周完成放射治疗
   4. 筛查放射学研究前 ≥ 4 周停用皮质类固醇和抗惊厥药
4. 癫痫病史

5. 过去一年需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）

   一种。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。

6. 因任何原因每天接受超过生理剂量的全身性皮质类固醇激素治疗或正在接受免疫抑制或免疫调节治疗的患者

7. 患有以下心脏病的患者：

   1. 纽约心脏协会 III 期或 IV 期充血性心力衰竭
   2. 心肌梗塞入组前≤6个月
   3. 心肌炎病史
   4. 严重的不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛或不受控制的感染
8. 左心室射血分数≤40%的患者
9. 患有活动性间质性肺病/肺炎或有间质性肺病/肺炎病史需要全身性类固醇治疗的患者
10. 基线脉搏血氧仪

11. 孕妇或哺乳期妇女

    一种。受试者及其具有生殖潜力的伴侣必须同意在治疗期间和治疗后 1 年内使用有效的避孕方式。

12. 治疗开始前 7 天（第 0 天）需要抗生素治疗的已知活动性感染。 注意：治疗可根据主治医师的判断延迟，以使患者从感染中恢复。
13. 在治疗开始前 8 周内（第 0 天）和治疗后 100 天内接种减毒活疫苗。
14. PI 认为可能会干扰受试者参与或遵守研究的任何其他医疗状况
15. 任何被研究团队认为不依从高风险治疗药物给药和治疗后密切随访的患者
16. 在过去 5 年内患有已知的血液恶性肿瘤需要治疗或已知的淋巴恶性肿瘤病史的患者。