중피종 환자의 메조텔린 표적 CAR T 세포 요법

포함 기준:

1. 18세 이상
2. Karnofsky 성능 상태 ≥70%

3. 병리학적으로 확인된 MPM

   1. IHC 분석에서 종양의 ≥10%가 MSLN을 발현하는 상피모양 또는 이상 조직학적 진단
   2. 흉막 침범이 있는 복막 중피종 환자는 흉강 내 중피종의 방사선학적 및 병리학적 확인이 있고 종양의 ≥10%가 IHC 분석에서 MSLN을 발현하는 경우에만 자격이 있습니다.
4. 이전에 최소 1가지 치료 요법으로 치료
5. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(질병은 평가 가능한 것으로 간주되지만 mRECIST에 대한 적격성 기준을 충족하지 않지만 질병 진행 또는 치료 반응의 지표로서 질적으로 추적할 수 있는 악성 징후인 경우 측정할 수 없음)

6. 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법은 백혈구 성분채집술 최소 7일 전에 완료해야 합니다.

   ㅏ. CPI는 백혈구 성분채집술 최소 21일 전에 완료해야 합니다.

7. 화학 요법, 표적 요법 또는 치료용 방사선 요법은 T 세포 투여 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.

   1. 완화 방사선 요법은 림프구 고갈 2일 전에 완료할 수 있습니다. CPI를 사용한 면역요법은 T 세포 투여 최소 42일 전에 완료해야 합니다.

9. 모든 주요 흉부(폐 또는 식도 절제술을 동반한 개흉술) 또는 복부(장기 절제술을 동반한 개복술) 수술은 연구 등록 최소 28일 전에 이루어져야 합니다. 진단적 VATS 또는 복강경 검사를 받은 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.

10. 이전 치료 또는 완화 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 1등급(CTCAE v5.0)으로 해결되어야 합니다.

11. 실험실 요건(혈액학):

ㅏ. 절대호중구수 ≥1.5 K/mcL b. 혈소판 수 ≥100 K/mcL

12. 실험실 요건(혈청 화학):

ㅏ. 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN) b. 혈청 알라닌 아미노전이효소 및 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(ALT/AST) 수준 ≤5x ULN c. 혈청 크레아티닌 수치 ≤1.5x ULN 또는 크레아티닌 >1.5x ULN 그러나 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산된 클리어런스 >60

13. B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체, HIV 1-2 항체, HTLV 1-2 및 매독을 포함한 감염성 질환 마커에 대한 음성 스크리닝(빠른 혈장 회복 프로파일) 참고 - 이전 B형 간염 병력이 있는 환자 바이러스(HBV) 감염은 HBV 바이러스 로드가 감지되지 않는 경우 적격입니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있고 C형 간염 치료를 받고 완치된 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

14. 스크리닝 당시 기대 수명 ≥4개월

제외 기준:

1. 동시 활동성 악성종양 치료를 받고 있는 환자

   ㅏ. 제자리 피부 악성종양 치료를 받는 환자는 제외되지 않습니다.

2. 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 환자

3. 치료되지 않았거나 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   1. CNS 외부에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 존재
   2. CNS 지시 요법의 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법의 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이의 중간 진행의 증거 없음
   3. 스크리닝 방사선 촬영 연구 전 ≥8주에 방사선 요법 완료
   4. 선별 방사선 검사 전 ≥4주 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제 중단
4. 발작 장애의 병력

5. 지난 1년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)

   ㅏ. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

6. 어떤 이유로든 생리적 용량을 초과하는 전신 코르티코스테로이드를 매일 투여받고 있거나 면역억제 또는 면역조절 치료를 받고 있는 환자

7. 아래의 심장 상태를 가진 환자:

   1. 뉴욕심장협회 3기 또는 4기 울혈성 심부전
   2. 등록 전 6개월 이하의 심근경색
   3. 심근염의 병력
   4. 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 감염
8. 좌심실 박출률이 40% 이하인 환자
9. 활동성 간질성 폐질환/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환/폐렴 병력이 있는 환자
10. 기준 맥박 산소 측정

11. 임산부 또는 수유부

    ㅏ. 피험자와 생식 가능성이 있는 파트너는 치료 중 및 치료 후 1년 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

12. 치료 시작 7일 전(0일) 항생제 치료가 필요한 알려진 활동성 감염. 참고: 환자가 감염에서 회복할 수 있도록 담당 의사의 재량에 따라 치료를 연기할 수 있습니다.
13. 치료 시작 전 8주 이내(0일) 및 치료 후 100일 동안 약독화 생백신 투여.
14. PI의 의견에 따라 피험자의 연구 참여 또는 준수를 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 상태
15. 임상시험계획서에서 요구하는 대로 고위험 치료제 투여 및 치료 후 면밀한 추적 관찰에 대해 연구 팀이 준수하지 않는 것으로 간주하는 모든 환자
16. 지난 5년 동안 치료가 필요한 알려진 혈액학적 악성 종양이 있거나 림프 악성 종양의 알려진 병력이 있는 환자.