中皮腫患者におけるメソテリン標的 CAR T 細胞療法

包含基準:

1. 18歳以上
2. カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70%

3. 病理学的に確認されたMPM

   1. -IHC分析により腫瘍の10％以上がMSLNを発現している場合、類上皮または二相性の組織学的診断
   2. 胸膜浸潤を伴う腹膜中皮腫の患者は、胸膜腔に中皮腫の X 線および病理学的確認があり、腫瘍の 10% 以上が IHC 分析により MSLN を発現している場合にのみ適格です。
4. -以前に少なくとも1つの治療レジメンで治療された
5. -測定可能または評価可能な疾患（疾患は評価可能と見なされますが、mRECISTの適格基準を満たしていないが、疾患の進行または治療反応の指標として定性的に追跡できる悪性腫瘍の症状である場合、測定可能ではありません）

6. 化学療法、標的療法、または放射線療法は、白血球アフェレーシスの少なくとも 7 日前に完了する必要があります。

   a. CPI は、白血球アフェレーシスの少なくとも 21 日前に完了する必要があります。

7. 化学療法、標的療法、または治療用放射線療法は、T 細胞投与の少なくとも 14 日前に完了する必要があります。

   1. 緩和放射線療法は、リンパ球除去の 2 日前に完了することができます。 CPIによる免疫療法は、T細胞投与の少なくとも42日前に完了する必要があります。

9.主要な胸部（肺または食道切除を伴う開胸術）または腹部（臓器切除を伴う開腹術）手術は、研究登録の少なくとも28日前に行われている必要があります。 診断VATSまたは腹腔鏡検査を受けた患者は、研究に含めることができます。

10. 以前の治療的または緩和的な放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、グレード 1 (CTCAE v5.0) に解決されている必要があります。

11. ラボ要件 (血液学):

a.絶対好中球数≧1.5 K/mcL b. 血小板数≧100K/μL

12. ラボ要件 (血清化学):

a.ビリルビン≦正常上限値（ULN）の1.5倍 b． -血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよび血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）レベル≤5x ULN c. -血清クレアチニンレベル≤1.5x ULNまたはクレアチニン> 1.5x ULNであるが、Cockcroft-Gault式によって計算された> 60のクリアランス

13. B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、HIV 1-2 抗体、HTLV 1-2、梅毒などの感染症マーカーのネガティブ スクリーニング (迅速な血漿回復プロファイル) 注 - B 型肝炎の既往歴のある患者ウイルス (HBV) 感染は、HBV ウイルス量が検出できない場合に適格です。 C型肝炎の治療を受けて治癒したC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴のある患者は、C型肝炎ウイルス量が検出できない場合に適格です。

14.スクリーニング時の平均余命が4ヶ月以上

除外基準:

1. -同時活動性悪性腫瘍の治療を受けている患者

   a. in situ皮膚悪性腫瘍の治療を受けている患者は除外されません。

2. 以前にCAR-T細胞療法を受けた患者

3. 未治療または活動中の中枢神経系 (CNS) 転移 (進行中または症状のコントロールのために抗けいれん薬またはコルチコステロイドを必要とする)。 以下のすべての基準が満たされている場合、CNS 転移の治療歴のある患者が対象となります。

   1. CNS以外の測定可能または評価可能な疾患の存在
   2. -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠なし
   3. -スクリーニング放射線検査の8週間以上前の放射線療法の完了
   4. -スクリーニングX線検査の4週間以上前のコルチコステロイドおよび抗けいれん薬の中止
4. 発作性疾患の病歴

5. 過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）

   a.補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。

6. -何らかの理由で生理的用量を超える毎日の全身性コルチコステロイドを投与されている患者、または免疫抑制または免疫調節治療を受けている患者

7. 以下の心臓病の患者：

   1. ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全
   2. -登録前の心筋梗塞≤6か月
   3. 心筋炎の病歴
   4. コントロールできない重篤な不整脈、不安定狭心症、またはコントロールできない感染症
8. 左心室駆出率が40%以下の患者
9. -活動性間質性肺疾患/肺炎の患者、または全身性ステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患/肺炎の病歴のある患者
10. ベースラインパルスオキシメトリー

11. 妊娠中または授乳中の女性

    a.生殖能力のある被験者とそのパートナーは、治療中および治療後1年間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

12. -治療開始の7日前に抗生物質治療を必要とする既知の活動性感染症（0日目）。 注: 患者が感染から回復できるように、担当医師の裁量で治療を遅らせることができます。
13. -治療開始前の8週間以内（0日目）および治療後100日間の弱毒生ワクチンの投与。
14. -PIの意見では、被験者の研究への参加または遵守を妨げる可能性のあるその他の病状
15. -リスクの高い治療薬の投与およびプロトコルで要求される治療後の綿密なフォローアップについて、研究チームによって遵守されていないと見なされた患者
16. -過去5年間に治療を必要とする既知の血液悪性腫瘍の患者、またはリンパ系悪性腫瘍の既知の病歴。