Terapia komórkami T CAR ukierunkowana na mezotelinę u pacjentów z międzybłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70%

3. Patologicznie potwierdzony MPM

   1. Nabłonkowa lub dwufazowa diagnoza histologiczna pod warunkiem, że ≥10% guza wykazuje ekspresję MSLN na podstawie analizy IHC
   2. Pacjenci z międzybłoniakiem otrzewnej z zajęciem opłucnej kwalifikują się tylko wtedy, gdy radiograficzne i patologiczne potwierdzenie międzybłoniaka w jamie opłucnej oraz ≥10% guza wykazuje ekspresję MSLN na podstawie analizy IHC.
4. Wcześniej leczony co najmniej 1 schematem leczenia
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (choroba jest uważana za możliwą do oceny, ale niemierzalną, jeśli nie spełnia kryteriów kwalifikujących do mRECIST, ale jest przejawem złośliwości, który można obserwować jakościowo jako wskaźnik postępu choroby lub odpowiedzi na leczenie)

6. Chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia muszą być zakończone co najmniej 7 dni przed leukaferezą.

   a. CPI należy zakończyć co najmniej 21 dni przed leukaferezą.

7. Chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia terapeutyczna muszą być zakończone co najmniej 14 dni przed podaniem limfocytów T.

   1. Radioterapię paliatywną można zakończyć 2 dni przed limfodeplecją. Immunoterapię CPI należy zakończyć co najmniej 42 dni przed podaniem limfocytów T.

9. Każda poważna operacja klatki piersiowej (torakotomia z resekcją płuc lub przełyku) lub jamy brzusznej (laparotomia z resekcją narządu) musi mieć miejsce co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy przeszli diagnostyczny VATS lub laparoskopię.

10. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapeutycznej lub paliatywnej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych muszą ustąpić do stopnia 1. (CTCAE v5.0).

11. Wymagania laboratoryjne (hematologia):

a. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 K/mcL b. Liczba płytek krwi ≥100 K/ml

12. Wymagania laboratoryjne (chemia surowicy):

a. Bilirubina ≤1,5x górna granica normy (GGN) b. Stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy i aminotransferazy asparaginianowej (ALT/AST) w surowicy ≤5x GGN c. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x GGN lub kreatynina >1,5x GGN, ale klirens obliczony na >60 za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

13. Ujemny wynik przesiewowy w kierunku markerów choroby zakaźnej, w tym przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko wirusowi HIV 1-2, HTLV 1-2 i kiły (profil szybkiego powrotu do osocza) Uwaga — pacjenci z zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie zakażenie wirusem (HBV) kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest niewykrywalne. Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy byli leczeni z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu C i wyleczeni, kwalifikują się, jeśli miano wirusa zapalenia wątroby typu C jest niewykrywalne.

14. Przewidywana długość życia w momencie skriningu ≥4 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący leczenie z powodu współistniejącego czynnego nowotworu złośliwego

   a. Pacjenci leczeni z powodu nowotworów złośliwych skóry in situ nie są wykluczeni.

2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię komórkami T CAR

3. Nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (postępujące lub wymagające leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów w celu opanowania objawów). Pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

   1. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby poza OUN
   2. Radiograficzne wykazanie poprawy po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak oznak tymczasowej progresji między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
   3. Zakończenie radioterapii ≥8 tygodni przed przesiewowym badaniem radiograficznym
   4. Odstawienie kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych ≥4 tygodnie przed przesiewowym badaniem radiologicznym
4. Historia zaburzeń napadowych

5. Czynna choroba autoimmunologiczna, która w ciągu ostatniego roku wymagała leczenia ogólnoustrojowego (za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)

   a. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.

6. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu otrzymują codziennie kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne lub którzy są poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub immunomodulującemu

7. Pacjenci z następującymi chorobami serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association
   2. Zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem
   3. Historia zapalenia mięśnia sercowego
   4. Poważna niekontrolowana arytmia serca, niestabilna dławica piersiowa lub niekontrolowana infekcja
8. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory ≤40%
9. Pacjenci z czynną śródmiąższową chorobą płuc/zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc/zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia steroidami ogólnoustrojowymi
10. Pulsoksymetria bazowa

11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

    a. Pacjenci i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 1 rok po zakończeniu leczenia.

12. Znana aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii 7 dni przed rozpoczęciem leczenia (dzień 0). Uwaga: leczenie może zostać opóźnione według uznania lekarza prowadzącego, aby umożliwić pacjentowi powrót do zdrowia po zakażeniu.
13. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (dzień 0) i przez 100 dni po leczeniu.
14. Każdy inny stan chorobowy, który w opinii PI może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zgodność z nim
15. Każdy pacjent uznany przez zespół badawczy za niestosującego się do podania środka leczniczego wysokiego ryzyka i do ścisłej obserwacji po leczeniu zgodnie z protokołem
16. Pacjenci z rozpoznanym nowotworem hematologicznym wymagającym leczenia w ciągu ostatnich 5 lat lub ze znanym nowotworem układu limfatycznego w wywiadzie.