Mesotelinriktad CAR T-cellsterapi hos patienter med mesoteliom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Karnofsky prestandastatus ≥70 %

3. Patologiskt bekräftad MPM

   1. Epiteloid eller bifasisk histologisk diagnos förutsatt att ≥10 % av tumören uttrycker MSLN genom IHC-analys
   2. Patienter med peritonealt mesoteliom med pleurala inblandning är berättigade endast om det finns radiografisk och patologisk bekräftelse av mesoteliom i pleurahålan och ≥10 % av tumören uttrycker MSLN genom IHC-analys.
4. Tidigare behandlad med minst 1 behandlingsregim
5. Mätbar eller utvärderbar sjukdom (sjukdom anses utvärderbar men inte mätbar om den inte uppfyller behörighetskriterierna för mRECIST men är en manifestation av malignitet som kan följas kvalitativt som en indikator på sjukdomsprogression eller behandlingssvar)

6. Kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling måste avslutas minst 7 dagar före leukaferes.

   a. KPI måste slutföras minst 21 dagar före leukaferes.

7. Kemoterapi, riktad terapi eller terapeutisk strålbehandling måste avslutas minst 14 dagar före administrering av T-celler.

   1. Palliativ strålbehandling kan avslutas 2 dagar före lymfodpletion. Immunterapi med CPI måste avslutas minst 42 dagar före administrering av T-celler.

9. Varje större bröstoperation (torakotomi med lung- eller matstrupsresektion) eller bukoperation (laparotomi med organresektion) måste ha skett minst 28 dagar före studieregistreringen. Patienter som genomgått diagnostisk VATS eller laparoskopi kan ingå i studien.

10. Alla akuta toxiska effekter av tidigare terapeutisk eller palliativ strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp måste ha försvunnit till grad 1 (CTCAE v5.0).

11. Labkrav (hematologi):

a. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 K/mcL b. Trombocytantal ≥100 K/mcL

12. Labkrav (serumkemi):

a. Bilirubin ≤1,5x övre normalgräns (ULN) b. Serumalaninaminotransferas och serumaspartataminotransferas (ALT/AST) nivå ≤5x ULN c. Serumkreatininnivå ≤1,5x ULN eller kreatinin >1,5x ULN men beräknade clearances på >60 med Cockcroft-Gaults ekvation

13. Negativ screening för markörer för infektionssjukdomar inklusive hepatit B-kärnantikropp, Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp, HIV 1-2-antikropp, HTLV 1-2 och syfilis (snabb plasmaåtervinningsprofil) Obs - Patienter med tidigare hepatit B virusinfektion (HBV) är kvalificerade om HBV-virusbelastningen inte går att upptäcka. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion som behandlats för hepatit C och botats är kvalificerade om hepatit C-virusmängden inte kan upptäckas.

14. Förväntad livslängd vid tidpunkten för screening ≥4 månader

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får terapi för samtidig aktiv malignitet

   a. Patienter som behandlas för in situ hudmaligniteter är inte uteslutna.

2. Patienter som tidigare fått CAR T-cellsbehandling

3. Obehandlade eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (framskrider eller kräver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider för symtomatisk kontroll). Patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser är berättigade om alla följande kriterier är uppfyllda:

   1. Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom utanför CNS
   2. Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan avslutad CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien
   3. Avslutad strålbehandling ≥8 veckor före screeningröntgenstudien
   4. Avbrytande av kortikosteroider och antikonvulsiva medel ≥4 veckor före screeningröntgenstudien
4. Historik av anfallsstörning

5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)

   a. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.

6. Patienter som får dagliga systemiska kortikosteroider som är över fysiologiska doser av någon anledning eller som är under immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling

7. Patienter med följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   2. Hjärtinfarkt ≤6 månader före inskrivning
   3. Historik av myokardit
   4. Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, instabil angina eller okontrollerad infektion
8. Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion ≤40 %
9. Patienter med aktiv interstitiell lungsjukdom/pneumonit eller en historia av interstitiell lungsjukdom/pneumonit som kräver behandling med systemiska steroider
10. Baslinjepulsoximetri

11. Gravida eller ammande kvinnor

    a. Försökspersoner och deras partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under behandlingen och under 1 år efter behandlingen.

12. Känd aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling 7 dagar före behandlingsstart (dag 0). Obs: Behandlingen kan skjutas upp efter bedömning av den behandlande läkaren för att patienten ska kunna återhämta sig från infektionen.
13. Administrering av levande, försvagat vaccin inom 8 veckor före behandlingsstart (dag 0) och under 100 dagar efter behandling.
14. Alla andra medicinska tillstånd som, enligt PI:s åsikt, kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien
15. Varje patient som bedöms vara icke-kompatibel av studiegruppen för administrering av ett högriskbehandlingsmedel och för noggrann uppföljning efter behandling enligt protokollet
16. Patienter med känd hematologisk malignitet som behöver behandling under de föregående 5 åren eller en känd historia av lymfoid malignitet.