Mesoteliiniin kohdistettu CAR T-soluterapia potilailla, joilla on mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %

3. Patologisesti vahvistettu MPM

   1. Epitelioidinen tai kaksivaiheinen histologinen diagnoosi edellyttäen, että ≥10 % kasvaimesta ilmentää MSLN:tä IHC-analyysin perusteella
   2. Potilaat, joilla on vatsakalvon mesoteliooma, johon liittyy keuhkopussia, ovat kelpoisia vain, jos mesotelioomasta on röntgenkuvaus ja patologinen vahvistus keuhkopussin ontelossa ja ≥10 % kasvaimesta ilmentää MSLN:tä IHC-analyysin perusteella.
4. Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä hoito-ohjelmalla
5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (sairautta pidetään arvioitavana, mutta ei mitattavana, jos se ei täytä mRECISTin kelpoisuusehtoja, mutta on pahanlaatuisuuden ilmentymä, jota voidaan seurata kvalitatiivisesti sairauden etenemisen tai hoitovasteen indikaattorina)

6. Kemoterapia, kohdennettu hoito tai sädehoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen leukafereesia.

   a. CPI on täytettävä vähintään 21 päivää ennen leukafereesia.

7. Kemoterapia, kohdennettu hoito tai terapeuttinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen T-solujen antamista.

   1. Palliatiivinen sädehoito voidaan suorittaa 2 päivää ennen lymfodepletiota. CPI-immunoterapia on saatava päätökseen vähintään 42 päivää ennen T-solujen antamista.

9. Kaikki suuret rintakehän (thorakotomia ja keuhkojen tai ruokatorven resektio) tai vatsan (laparotomia ja elinresektio) leikkauksen on oltava tehty vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joille on tehty diagnostinen VATS tai laparoskopia.

10. Kaikkien aikaisempien terapeuttisten tai palliatiivisten sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt hävitä asteeseen 1 (CTCAE v5.0).

11. Laboratoriovaatimukset (hematologia):

a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 K/mcL b. Verihiutalemäärä ≥100 K/mcL

12. Laboratoriovaatimukset (seerumikemia):

a. Bilirubiini ≤1,5x normaalin yläraja (ULN) b. Seerumin alaniiniaminotransferaasin ja seerumin aspartaattiaminotransferaasin (ALT/AST) taso ≤5x ULN c. Seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniini > 1,5 x ULN, mutta lasketut puhdistumat > 60 Cockcroft-Gault -yhtälön mukaan

13. Negatiivinen seulonta tartuntatautimarkkereille, mukaan lukien hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine, HIV 1-2 -vasta-aine, HTLV 1-2 ja kuppa (nopea plasman palautusprofiili) Huomautus - Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B virusinfektio (HBV) ovat kelvollisia, jos HBV-viruskuormaa ei voida havaita. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja jotka on hoidettu hepatiitti C:stä ja parantuneet, ovat kelvollisia, jos hepatiitti C -viruskuormaa ei voida havaita.

14. Elinajanodote seulontahetkellä ≥4 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat hoitoa samanaikaisen aktiivisen pahanlaatuisuuden vuoksi

   a. Potilaita, jotka saavat hoitoa in situ ihosairauden vuoksi, ei suljeta pois.

2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin CAR T-soluhoitoa

3. Hoitamattomat tai aktiiviset keskushermosto-etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat antikonvulsantteja tai kortikosteroideja oireiden hallintaan). Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella
   2. Radiografinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
   3. Sädehoidon päättyminen ≥ 8 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta
   4. Kortikosteroidien ja antikonvulsanttien käytön lopettaminen ≥ 4 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta
4. Kohtaushäiriön historia

5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä)

   a. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.

6. Potilaat, jotka saavat päivittäin systeemisiä kortikosteroideja, jotka ylittävät fysiologiset annokset mistä tahansa syystä tai jotka ovat immunosuppressiivisessa tai immunomoduloivassa hoidossa

7. Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet:

   1. New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   2. Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
   3. Myokardiitin historia
   4. Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon infektio
8. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on ≤40 %
9. Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume tai joilla on anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkokuume, jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa
10. Perustilan pulssioksimetria

11. Raskaana oleville tai imettäville naisille

    a. Potilaiden ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vuoden ajan hoidon jälkeen.

12. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 7 päivää ennen hoidon aloittamista (päivä 0). Huomautus: Hoitoa voidaan lykätä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jotta potilas toipuu infektiosta.
13. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (päivä 0) ja 100 päivän ajan hoidon jälkeen.
14. Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, joka PI:n mielestä saattaa häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai sen noudattamista
15. Jokainen potilas, jonka tutkimusryhmä katsoo, ettei se täytä suuren riskin hoitoaineen antamista ja hoidon jälkeistä tiivistä seurantaa protokollan edellyttämällä tavalla.
16. Potilaat, joilla on tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jotka vaativat hoitoa edellisten 5 vuoden aikana tai joilla on tunnettu lymfaattinen pahanlaatuisuus.