Thérapie cellulaire CAR-T ciblée sur la mésothéline chez les patients atteints de mésothéliome

Critère d'intégration:

1. Âgé ≥18 ans
2. Statut de performance de Karnofsky ≥70%

3. MPM confirmé pathologiquement

   1. Diagnostic histologique épithélioïde ou biphasique à condition que ≥ 10 % de la tumeur exprime MSLN par analyse IHC
   2. Les patients atteints de mésothéliome péritonéal avec atteinte pleurale ne sont éligibles que s'il existe une confirmation radiographique et pathologique du mésothéliome dans la cavité pleurale et ≥ 10 % de la tumeur exprime MSLN par analyse IHC.
4. Précédemment traité avec au moins 1 schéma thérapeutique
5. Maladie mesurable ou évaluable (la maladie est considérée comme évaluable mais non mesurable si elle ne répond pas aux critères d'éligibilité pour mRECIST mais est une manifestation de malignité qui peut être suivie qualitativement comme indicateur de la progression de la maladie ou de la réponse au traitement)

6. La chimiothérapie, la thérapie ciblée ou la radiothérapie doivent être terminées au moins 7 jours avant la leucaphérèse.

   une. L'IPC doit être complété au moins 21 jours avant la leucaphérèse.

7. La chimiothérapie, la thérapie ciblée ou la radiothérapie thérapeutique doivent être terminées au moins 14 jours avant l'administration des lymphocytes T.

   1. La radiothérapie palliative peut être complétée 2 jours avant la lymphodéplétion. L'immunothérapie avec CPI doit être terminée au moins 42 jours avant l'administration des lymphocytes T.

9. Toute opération thoracique majeure (thoracotomie avec résection pulmonaire ou œsophagienne) ou abdominale (laparotomie avec résection d'organe) doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients qui ont subi une TVA diagnostique ou une laparoscopie peuvent être inclus dans l'étude.

dix. Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale thérapeutique ou palliative antérieure doivent être résolus au grade 1 (CTCAE v5.0).

11. Exigences de laboratoire (hématologie) :

une. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 K/mcL b. Numération plaquettaire ≥100 K/mcL

12. Exigences de laboratoire (chimie du sérum) :

une. Bilirubine ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) b. Niveau d'alanine aminotransférase sérique et d'aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 5x LSN c. Taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou créatinine > 1,5 x LSN, mais clairances calculées > 60 par l'équation de Cockcroft-Gault

13. Dépistage négatif des marqueurs de maladies infectieuses, y compris l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps du VIH 1-2, le HTLV 1-2 et la syphilis (profil de récupération plasmatique rapide) Remarque - Patients ayant des antécédents d'hépatite B (VHB) sont éligibles si la charge virale du VHB est indétectable. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui ont été traités pour l'hépatite C et guéris sont éligibles si la charge virale de l'hépatite C est indétectable.

14. Espérance de vie au moment du dépistage ≥4 mois

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant un traitement pour une tumeur maligne active concomitante

   une. Les patients recevant un traitement pour des tumeurs malignes cutanées in situ ne sont pas exclus.

2. Patients ayant déjà reçu une thérapie CAR T-cell

3. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou actives (progressant ou nécessitant des anticonvulsivants ou des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes). Les patients ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles si tous les critères suivants sont remplis :

   1. Présence d'une maladie mesurable ou évaluable en dehors du SNC
   2. Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé par le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé par le SNC et l'étude radiographique de dépistage
   3. Achèvement de la radiothérapie ≥ 8 semaines avant l'étude radiographique de dépistage
   4. Arrêt des corticostéroïdes et des anticonvulsivants ≥ 4 semaines avant l'étude radiographique de dépistage
4. Antécédents de trouble convulsif

5. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de l'année écoulée (avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)

   une. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.

6. Patients qui reçoivent quotidiennement des corticostéroïdes systémiques supérieurs aux doses physiologiques pour quelque raison que ce soit ou qui sont sous traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur

7. Patients atteints des affections cardiaques ci-dessous :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
   2. Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
   3. Antécédents de myocardite
   4. Arythmie cardiaque grave non contrôlée, angor instable ou infection non contrôlée
8. Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %
9. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie active ou ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques
10. Oxymétrie de pouls de base

11. Femmes enceintes ou allaitantes

    une. Les sujets et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après le traitement.

12. Infection active connue nécessitant un traitement antibiotique 7 jours avant le début du traitement (Jour 0). Remarque : le traitement peut être retardé à la discrétion du médecin traitant pour permettre au patient de se remettre de l'infection.
13. Administration du vaccin vivant atténué dans les 8 semaines précédant le début du traitement (jour 0) et pendant les 100 jours suivant le traitement.
14. Toute autre condition médicale qui, de l'avis du PI, peut interférer avec la participation ou la conformité d'un sujet à l'étude
15. Tout patient jugé non conforme par l'équipe de l'étude pour l'administration d'un agent de traitement à haut risque et pour un suivi étroit après le traitement tel que requis par le protocole
16. Patients atteints d'une hémopathie maligne connue nécessitant un traitement au cours des 5 années précédentes ou ayant des antécédents connus de tumeur maligne lymphoïde.