Mesothelin-célzott CAR T-sejtes terápia mesotheliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. Karnofsky teljesítmény állapota ≥70%

3. Patológiailag megerősített MPM

   1. Epithelioid vagy kétfázisú szövettani diagnózis, feltéve, hogy a daganat ≥10%-a expresszál MSLN-t IHC analízis szerint
   2. A pleurális érintettséggel járó peritoneális mesotheliomában szenvedő betegek csak akkor vehetők igénybe, ha a pleurális üregben a mesothelioma radiológiai és patológiás megerősítése van, és a daganat ≥10%-a expresszál MSLN-t IHC-analízissel.
4. Korábban legalább 1 kezelési renddel kezelték
5. Mérhető vagy értékelhető betegség (a betegség akkor tekinthető értékelhetőnek, de nem mérhetőnek, ha nem felel meg az mRECIST alkalmassági kritériumainak, de a rosszindulatú daganat megnyilvánulása, amely minőségileg követhető a betegség progressziójának vagy a kezelésre adott válasz mutatójaként)

6. A kemoterápiát, célzott terápiát vagy sugárterápiát legalább 7 nappal a leukaferézis előtt be kell fejezni.

   a. A CPI-t legalább 21 nappal a leukaferézis előtt be kell fejezni.

7. A kemoterápiát, a célzott terápiát vagy a terápiás sugárterápiát legalább 14 nappal a T-sejtek beadása előtt be kell fejezni.

   1. A palliatív sugárkezelés 2 nappal a limfodepleció előtt fejezhető be. A CPI-vel végzett immunterápiát legalább 42 nappal a T-sejtek beadása előtt be kell fejezni.

9. Minden nagyobb mellkasi (thoracotomia tüdő- vagy nyelőcsőreszekcióval) vagy hasi (laparotómia szervreszekcióval) műtétnek legalább 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell történnie. A diagnosztikai VATS-en vagy laparoszkópián átesett betegek bevonhatók a vizsgálatba.

10. Bármely korábbi terápiás vagy palliatív sugárterápia, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának 1. fokozatúnak kell lennie (CTCAE v5.0).

11. Laboratóriumi követelmények (hematológia):

a. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 K/mcL b. Thrombocytaszám ≥100 K/mcL

12. Laboratóriumi követelmények (szérumkémia):

a. Bilirubin ≤1,5x a normál felső határ (ULN) b. A szérum alanin aminotranszferáz és szérum aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) szintje ≤5x ULN c. A szérum kreatinin szintje ≤ 1,5x ULN vagy kreatinin > 1,5x ULN, de a számított clearance > 60 a Cockcroft-Gault egyenlet alapján

13. Negatív szűrés a fertőző betegségek markereire, beleértve a Hepatitis B core antitestet, a Hepatitis B felszíni antigént, a Hepatitis C antitestet, a HIV 1-2 antitestet, a HTLV 1-2-t és a szifiliszt (gyors plazma-visszanyerési profil) Megjegyzés - Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B szerepel vírus (HBV) fertőzés akkor jogosult, ha a HBV vírusterhelés nem mutatható ki. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, és akiket hepatitis C miatt kezeltek és meggyógyultak, akkor jogosultak arra, ha a hepatitis C vírusterhelés nem mutatható ki.

14. A szűrés időpontjában várható élettartam ≥4 hónap

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik egyidejűleg aktív rosszindulatú daganat miatt kapnak terápiát

   a. Azok a betegek, akiket in situ rosszindulatú bőrdaganat miatt kezelnek, nincsenek kizárva.

2. Olyan betegek, akik korábban CAR T-sejt terápiában részesültek

3. Kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (progresszív vagy görcsoldó vagy kortikoszteroid kezelést igénylő tüneti kezelés). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kezelt központi idegrendszeri metasztázisok szerepelnek, akkor jogosultak, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

   1. Mérhető vagy értékelhető betegség jelenléte a központi idegrendszeren kívül
   2. A javulás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és nincs bizonyíték a CNS-irányított terápia befejezése és a szűrő radiográfiai vizsgálat között
   3. A sugárterápia befejezése ≥8 héttel a szűrőradiográfiai vizsgálat előtt
   4. A kortikoszteroidok és görcsoldó szerek adásának abbahagyása ≥4 héttel a szűrési radiográfiai vizsgálat előtt
4. A rohamzavar anamnézisében

5. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt évben szisztémás kezelést igényelt (betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)

   a. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.

6. Olyan betegek, akik napi szisztémás kortikoszteroidokat kapnak, amelyek bármilyen okból a fiziológiás dózis felett vannak, vagy akik immunszuppresszív vagy immunmoduláló kezelés alatt állnak

7. Az alábbi szívbetegségben szenvedő betegek:

   1. New York Heart Association III vagy IV stádiumú pangásos szívelégtelenség
   2. Szívinfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt
   3. A szívizomgyulladás története
   4. Súlyos kontrollálatlan szívritmuszavar, instabil angina vagy kontrollálatlan fertőzés
8. Betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció ≤40%
9. Aktív intersticiális tüdőbetegségben/tüdőgyulladásban szenvedő, vagy szisztémás szteroid kezelést igénylő intersticiális tüdőbetegségben/pneumonitisben szenvedő betegek
10. Kiindulási pulzoximetria

11. Terhes vagy szoptató nők

    a. Az alanyoknak és reproduktív potenciállal rendelkező partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kezelés alatt és a kezelést követő 1 évig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.

12. Antibiotikumos kezelést igénylő ismert aktív fertőzés 7 nappal a kezelés megkezdése előtt (0. nap). Megjegyzés: a kezelést a kezelőorvos döntése szerint el lehet halasztani, hogy a beteg felépüljön a fertőzésből.
13. Élő, legyengített vakcina beadása a kezelés megkezdése előtt 8 héten belül (0. nap) és a kezelést követő 100 napon belül.
14. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy annak megfelelését
15. Bármely beteg, akit a vizsgálati csoport nem megfelelőnek ítélt a magas kockázatú kezelőszer beadására és a kezelés utáni szoros nyomon követésére a protokollban előírtak szerint.
16. Ismert rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek, akiknek kezelésre volt szükségük a megelőző 5 évben, vagy akiknek ismert limfoid rosszindulatú daganata szerepel a kórtörténetben.