一项比较三个注射部位检测子宫内膜癌前哨淋巴结的前瞻性研究 (SENNAN)

2012 年，全球有 527,600 名女性被诊断出患有子宫癌。 它是发达国家最常见的妇科恶性肿瘤。 在发展中国家，它是第二常见的疾病，仅次于宫颈癌。 子宫内膜腺癌是最常见的组织学部位和子宫癌类型。 子宫内膜癌是瑞士女性第五大最常见的癌症。 2015 年发病率上升至 5.9%。 这种肿瘤主要影响年长女性，平均年龄为 63 岁。 大多数女性在早期就被诊断出来：局限于原发部位的占 67%，扩散到区域器官和淋巴结的占 21%，远处转移的占 8%。 75% 到 90% 的患者很快就会被异常子宫出血惊醒，这使得护理管理快速，存活率高。

除年龄外，发生子宫内膜癌的主要危险因素之一是肥胖。 事实上，肥胖女性患子宫内膜癌的风险更高，而且比平均年龄更年轻，最终她们因这种特殊癌症而死亡的风险增加。 尽管研究人员不确定其中的原因，但它可能与糖尿病或高血压等肥胖症的合并症有关。

大多数女性子宫内膜癌的治疗是手术，包括全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，伴或不伴淋巴结清扫术。 对于早期子宫内膜癌患者，癌症中心在淋巴结清扫方面存在分歧，因为随机对照试验和荟萃分析没有显示总体或无复发生存率以及早期和晚期并发症发生率较高的明确证据与盆腔淋巴结清扫术有关。 系统的淋巴结清扫包括去除淋巴结引流盆内的所有淋巴结，无论其大小。 该技术的问题在于，肥胖患者的清扫非常困难，并且存在损伤血管或神经的风险。此外，淋巴结清扫与更高的发病率、更长的手术时间、更频繁的失血和最终出现​​症状相关淋巴水肿和血清肿。 事实上，由于淋巴结清扫导致腿部淋巴水肿的风险经常被低估，发生率从 5% 到 38% 不等。

这就是为什么前哨淋巴结活检 (SLNB) 在许多作者看来是淋巴结清扫术的良好替代方法。 在发病率降低的淋巴结中评估肿瘤的扩散。 事实上，在绝大多数情况下，淋巴结切除术及其危险的并发症，如淋巴水肿，是可以避免的。 在皮肤黑色素瘤或乳腺癌中，这种技术已经在全世界广泛使用。 前哨淋巴结是参与肿瘤从原发癌转移到淋巴结的第一个淋巴结。 当肿瘤细胞扩散到淋巴网络时，它们首先到达该前哨淋巴结。 如果它不包含转移，则下方淋巴路径上的节点也不会受到影响。

与淋巴结清扫术相比，子宫内膜癌中的 SLNB 不仅与发病率降低有关，而且可以开发个性化治疗。 事实上，对这些前哨淋巴结 (SLN) 的组织学分析导致​​超转移：根据淋巴结转移的存在和大小对癌症进行分级。 可以根据这些数据建议进行辅助治疗，例如放疗或化疗，从而有可能更好地管理子宫内膜癌。 现在，当淋巴结状态仍然未知时，辅助治疗的适应症是基于肿瘤手术标本的病理特征，使一些患者暴露于过度治疗或治疗不足。

事实上，SLN 阳性的 I 期患者的五年无病生存率为 54%，而 SLN 阴性的患者的五年无病生存率高达 90%。因此，SLN 是子宫内膜癌最重要的预后因素之一。

SENNAN 研究的主要目标：该研究主要旨在根据示踪剂的注射部位比较子宫前哨淋巴结的位置：无论是在子宫内膜、子宫峡部还是在子宫颈。

次要目标是：

1. 比较示踪剂检测 SLN 的灵敏度
2. 不良事件发生率的描述
3. 评估识别有或没有淋巴结清扫的 SLN 所需的额外时间。
4. 对 SLN 搜索直接引起的发病率的描述
5. 不同标志物及其关联的阴性预测值的计算
6. 前哨淋巴结的解剖位置与前哨淋巴结的超稳定化之间的相关性。
7. 根据肿瘤在子宫中的位置评估淋巴引流数据。
8. 根据肿瘤的组织学分级评估淋巴引流数据。
9. 对治疗变化与前哨淋巴结检测结果相关的病例进行分析。

程序：

患者将在手术前一天使用放射性胶体 (Nanocoll®) 识别前哨淋巴结。 放射性为 80 MBq 的标记物将被注射到子宫颈的四个点，每个点 0.2 毫升 20 毫贝可勒尔。 注射后三或四小时将进行 CT 闪烁扫描。 手术当天，患者将接受全身麻醉，然后在全身麻醉下，手术的第一步是注射另外两种标记物：

• ICG®将通过宫腔镜引导在4个注射点除肿瘤病灶外注射。 每次注射 ICG 的体积为 0.5 ml，浓度为 5 mg/ml。 将使用总共 2 毫升（10 毫克）的 ICG。
• Patent blue® 将用 2 ml 生理血清稀释。 然后沿着子宫峡部3点钟和9点钟水平经宫颈注入。每侧将注射 2 毫升。

然后，患者将接受腹腔镜手术，识别骨盆和下腹部的前哨淋巴结。 在识别出所有前哨淋巴结：蓝色和/或放射性和/或荧光淋巴结后，患者将进行全子宫切除术以及双侧卵巢切除术和输卵管切除术。 该手术的手术技术与通常对此类病变进行的手术技术相同。

在子宫内膜癌中寻找前哨淋巴结的主要好处是可以避免对已经有合并症的患者进行淋巴结切除术。 事实上，子宫内膜癌多见于老年女性，肥胖女性也更容易受到影响。 淋巴结清扫术是一项繁重的手术，存在淋巴水肿的风险。 这就是为什么前哨淋巴结技术提供了一种手术风险较小的良好替代方案。