Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy jövőbeli tanulmány, amely három injekciós helyet hasonlít össze az endometriumrák őrnyirokcsomóinak kimutatására (SENNAN)

2021. január 25. frissítette: prof. Patrice Mathevet, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Egy leendő 2. fázisú tanulmány, amely három injekciós helyet hasonlít össze az őrszem nyirokcsomók kimutatására endometriumrákban: A nyirokelvezetések és az őrszem nyirokcsomók elhelyezkedésének összehasonlítása a nyomjelző injekció beadásának helyétől függően

A méhrák a leggyakoribb nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganat a fejlett országokban. Az endometrium adenokarcinóma a méhrák leggyakoribb szövettani típusa. Az endometriumrák az ötödik leggyakoribb rák a nők körében Svájcban. 2015-ben az előfordulás 5,9%-ra emelkedett. Ez a daganat elsősorban az idősebb nőket érinti, átlagosan 63 éves korban. A nők többségét korai stádiumban diagnosztizálják. A betegek 75-90%-át nagyon gyorsan riasztja a rendellenes méhvérzés, ami lehetővé teszi az ellátás gyors irányítását és a magas túlélési arányt.

Az életkor mellett az endometrium karcinóma kialakulásának egyik fő kockázati tényezője az elhízás. Valójában az elhízott nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy méhnyálkahártya-rákot kapjanak, de az átlagosnál fiatalabb korukban is, és végül megnövekszik a halálozási kockázat e bizonyos rák miatt. Bár ez a rák összefüggésbe hozható az elhízással járó társbetegségekkel, például a cukorbetegséggel vagy a magas vérnyomással.

Az endometriumrák kezelése a legtöbb nőnél teljes méheltávolítással és kétoldali salpingo-oophorectomiával járó műtét, nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül. A korai stádiumú méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek esetében nézeteltérés van a nyirokcsomók disszekciójával kapcsolatban, mivel a randomizált, kontrollos vizsgálatok és a metaanalízis nem mutatott egyértelmű bizonyítékot a teljes vagy kiújulásmentes túlélésre, valamint a korai és késői szövődmények magasabb előfordulási gyakoriságára vonatkozóan. kismedencei nyirokcsomók disszekciója. A szisztematikus nyirokcsomó-disszekció abból áll, hogy eltávolítják az összes csomópontot a csomóponti vízelvezető medencében. Ez a boncolás nagyon nehéznek bizonyul elhízott betegeknél, és magában foglalja az erek vagy az idegek károsodásának kockázatát. Ezenkívül a nyirokcsomó-disszekció magasabb morbiditással, hosszabb műtéti idővel, gyakoribb vérvesztéssel és végül tüneti nyiroködémával és szerómával jár.

Ezért úgy tűnik, hogy az őrszem nyirokcsomó-biopszia (SLNB) jó alternatíva a nyirokcsomók disszekciójára. A daganat terjedését csökkentett morbiditású nyirokcsomókban értékelik. Valójában a lymphadenectomia és veszélyes szövődményei, mint például a lymphedema, az esetek túlnyomó többségében elkerülhetőek. Valójában ezen őrnyirokcsomók (SLN-ek) szövettani elemzése ultrastadifikációhoz vezet: a rákot a nyirokcsomókban lévő áttétek jelenlététől és méretétől függően osztályozzák. Ezen adatok alapján adjuváns kezelések, például sugárterápia vagy kemoterápia javasolható, és az endometriumrák jobb kezelése lehetséges.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

2012-ben világszerte 527 600 nőnél diagnosztizáltak méhrákot. Ez a leggyakoribb nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganat a fejlett országokban. A fejlődő országokban a második leggyakoribb, közvetlenül a méhnyakrák mögött. Az endometrium adenokarcinóma a méhrák leggyakoribb szövettani helye és típusa. Az endometriumrák az ötödik leggyakoribb rák a nők körében Svájcban. 2015-ben az előfordulás 5,9%-ra emelkedett. Ez a daganat elsősorban az idősebb nőket érinti, átlagosan 63 éves korban. A nők többségét korai stádiumban diagnosztizálják: 67%-ban az elsődleges helyre szorítkoznak, 21%-ban a regionális szervekre és nyirokcsomókra terjednek át, 8%-ban pedig távoli áttétekkel. A betegek 75-90%-át nagyon gyorsan riasztja a rendellenes méhvérzés, ami lehetővé teszi az ellátás gyors irányítását és a magas túlélési arányt.

Az életkor mellett az endometrium karcinóma kialakulásának egyik fő kockázati tényezője az elhízás. Valójában az elhízott nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy méhnyálkahártya-rákot kapjanak, de az átlagosnál fiatalabb korukban is, és végül megnövekszik a halálozási kockázat e bizonyos rák miatt. Bár a kutatók nem biztosak az okokban, ez összefüggésbe hozható az elhízással járó társbetegségekkel, például a cukorbetegséggel vagy a magas vérnyomással.

Az endometriumrák kezelése a legtöbb nőnél teljes méheltávolítással és kétoldali salpingo-oophorectomiával járó műtét, nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül. A korai stádiumú méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek esetében nézeteltérés van a rákos központok között a nyirokcsomók disszekcióját illetően, mivel a randomizált, kontrollos vizsgálatok és a metaanalízis nem mutatott egyértelmű bizonyítékot a teljes vagy kiújulásmentes túlélésre, valamint a korai és késői szövődmények magasabb előfordulási gyakoriságára. kismedencei nyirokcsomó disszekció kapcsán. A szisztematikus nyirokcsomó-disszekció abból áll, hogy mérettől függetlenül eltávolítják a csomópontok vízelvezető medencéjében lévő összes csomópontot. Ezzel a technikával az a probléma, hogy a disszekció nagyon nehéznek bizonyul elhízott betegeknél, és magában foglalja az erek vagy az idegek károsodásának kockázatát. Ezen túlmenően a nyirokcsomók disszekciója magasabb morbiditással, hosszabb műtéti idővel, gyakoribb vérvesztéssel és végül tünetmentességgel jár. limfödéma és szeróma. Valójában a csomópont disszekció miatti lábnyiroködéma kockázatát gyakran aluljelentik, az arány 5%-ról 38%-ra nő.

Ez az oka annak, hogy az őrszem nyirokcsomó-biopszia (SLNB) sok szerző szerint jó alternatíva a nyirokcsomók disszekciójára. A daganat terjedését csökkentett morbiditású nyirokcsomókban értékelik. Valójában a lymphadenectomia és veszélyes szövődményei, mint például a lymphedema, az esetek túlnyomó többségében elkerülhetőek. Bőr melanoma vagy mellrák esetén ezt a technikát már széles körben alkalmazzák világszerte. Az őrcsomó az első csomó, amely részt vesz a daganat mozgásában az elsődleges ráktól a nyirokcsomókig. Amikor a daganatsejtek átterjednek a nyirokhálózatba, az első helyre érkeznek az őrcsomóba. Ha nem tartalmaz áttétet, akkor a lenti nyirokút csomópontjai sem érintettek.

Nem csak az endometriumrákban az SLNB jár a morbiditás csökkenésével a nyirokcsomó-disszekcióhoz képest, hanem ezzel személyre szabott kezelés is kidolgozható. Valójában ezen őrnyirokcsomók (SLN-ek) szövettani elemzése ultrastadifikációhoz vezet: a rákot a nyirokcsomókban lévő áttétek jelenlététől és méretétől függően osztályozzák. Ezen adatok alapján adjuváns kezelések, például sugárterápia vagy kemoterápia javasolható, és az endometriumrák jobb kezelése lehetséges. Most, amikor a nyirokcsomók állapota még nem ismert, az adjuváns terápiák indikációja a daganat sebészeti mintájának kóros jellemzőin alapul, ami egyes betegeket túl- vagy alulkezelésnek tesz ki.

Valójában a pozitív SLN-t mutató I. stádiumú betegek ötéves betegségmentes túlélése 54%, míg a negatív SLN-ek túlélése akár 90%. Ezért az SLN az egyik legfontosabb prognosztikai tényező az endometriumrákban.

A SENNAN vizsgálat elsődleges célja: A vizsgálat elsősorban a méh SLN-ek elhelyezkedésének összehasonlítására törekszik a nyomjelzők beadási helyétől függően: legyen az endometriumban, a méh isthmusában vagy a méhnyakban.

A másodlagos célok a következők:

  1. A nyomjelzők érzékenységének összehasonlítása az SLN-k kimutatására
  2. A nemkívánatos események előfordulásának leírása
  3. Az SLN-ek azonosításához szükséges további idő értékelése nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül.
  4. Az SLN-ek keresése által közvetlenül kiváltott morbiditás leírása
  5. A különböző markerek és asszociációik negatív prediktív értékének kiszámítása
  6. Összefüggés az SLN-k anatómiai elhelyezkedése és az SLN-k ultrastadifikációja között.
  7. A nyirokelvezetés adatainak kiértékelése a daganat méhen belüli elhelyezkedésétől függően.
  8. A nyirokelvezetés adatainak értékelése a daganat szövettani fokától függően.
  9. Azon esetek elemzése, amikor a kezelésben változás történt az SLN-k kimutatásának eredményeivel kapcsolatban.

Eljárás:

A betegek a műtét előtti napon radiokolloiddal (Nanocoll®) azonosítják az őrszemcsomókat. A 80 MBq radioaktivitású markert a méhnyak négy pontjába fecskendezik be, egyenként 0,2 ml 20 millibecquerelt. Az injekció beadása után három vagy négy órával CT-scintigráfiát végeznek. A műtét napján a betegek általános érzéstelenítésen esnek át, majd általános érzéstelenítésben a műtét első lépéseként a másik két marker beadása lesz:

  • Az ICG®-t hiszteroszkópos vezetésen keresztül adják be a daganatos elváltozások 4 injekciós pontján. Az injektált ICG térfogata 0,5 ml lesz minden injekciónál 5 mg/ml koncentráció mellett. Összesen 2 ml (10 mg) ICG kerül felhasználásra.
  • A Patent blue®-t 2 ml fiziológiás szérummal hígítjuk. Ezután a méhnyakon keresztül, a méhszoros mentén, 3 és 9 órai szinten injektálják. Mindkét oldalra 2 ml-t kell beadni.

Ezután a betegek laparoszkópos sebészeti megközelítést kapnak a kismedencei és az alsó hasi területeken lévő őrcsomók azonosításával. Az összes őrszemcsomó (kék és/vagy radioaktív és/vagy fluoreszcens csomópontok) azonosítása után a betegek teljes méheltávolítást hajtanak végre, kétoldali petefészek-eltávolítással és salpingectomiával. Ennek az eljárásnak a sebészeti technikája megegyezik az ilyen típusú elváltozások esetén szokásosan alkalmazottakkal.

Az endometriumrákban az SLN-k keresésének fő előnye, hogy a lymphadenectomia elkerülhető azoknál a betegeknél, akiknek már társbetegségei vannak. Valójában az endometriumrákot idős nőkben találják meg, és az elhízott nőket is jobban érintik. A limfadenectomia nehéz eljárás, amely nyiroködéma kockázatával jár. Éppen ezért az SLN-ek technikája jó alternatívát kínál kisebb műtéti kockázattal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

120

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

      • Lausanne, Svájc, 1011
        • Toborzás
        • CHUV department of gynecology
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott, aláírással dokumentált hozzájárulás
  • Korai méhnyálkahártyarák (a Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség IA-IB stádiumában), bármilyen szövettani fokozattól és típustól függetlenül
  • Elsődleges sebészeti kezelés méheltávolítással
  • Nincs áttét, nincs más rák, nincs kiújulás
  • Nincsenek nyirokcsomó-áttétek jelei a műtét előtti vizsgálaton (MRI +/- pozitronemissziós komputertomográfia)
  • A laparoszkópos eljárásoknak nincs ellenjavallata.
  • 18 év feletti nők

Kizárási kritériumok:

  • Ismert súlyos allergiák (előzményei Quincke-ödéma, anafilaxiás sokk stb.) és a kórtörténetben előforduló jodid-allergia
  • Ellenjavallatok az injektált termékekhez a kékfesték ICG-vel szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia miatt
  • Kismedencei nyirokcsomó műtét előzménye
  • Korábbi lymphadenectomia vagy műtét, amely megváltoztathatja a méh nyirokelvezetését (conisation vagy myomectomia)
  • Más diagnosztizált rák a kezelés vagy az ellátás során
  • II. és magasabb stádium (daganat behatoló méhnyak-sztróma), beleértve a neoadjuváns kezelést követően
  • Nyirokcsomó-metasztázis gyanúja a műtét előtt
  • Orvosi vagy méhkonzervatív kezelés
  • Beteg, aki nem érti, nem beszél vagy ír franciául
  • Az ICG-t befolyásoló gyógyszerek: görcsoldók - biszulfitvegyületek - haloperidol - heroin - petidin [meperidin] - metamizol - metadon - morfin - nitrofurantoin - ópium alkaloidok - fenobarbiton - fenilbutazon - ciklopropán - probenecin-nátrium - rifamicin-nátrium - rifamicin-nátrium )
  • A radioaktív jód felvétel kevesebb mint egy héttel az ICG alkalmazása után történt.
  • Túlérzékenység a Nanocollal, a készítmény bármely segédanyagával (ón-klorid, dihidrát glükóz, vízmentes poloxamer 238 nátrium-foszfát, kétbázisú, vízmentes nátrium-fitát, vízmentes) vagy a jelzett radiofarmakon bármely összetevőjével szemben.
  • A humán albumint tartalmazó termékekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Túlérzékenység a trifenil-metánból készült festékekkel szemben
  • Limfosztázis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar az eljárással: a méh nyirokelvezetésének azonosítása 3 helyen végzett injekció után
Radiokolloidot (Technécium 99-cel jelölt Nanocoll®), fluorokrómot (ICG) és kék festéket (Bleu Patenté®) fecskendeznek be a nyálkahártya alatti szövetbe, hogy lássák a nyirokelvezetés különbségeit három különböző injekciós hely között. Valójában az ICG-t az endometrium alá fecskendezik be, míg a Nanocoll®-ot a méhnyakba, a Bleu Patenté®-t pedig a méhszorosba, a méhnyak és a méhtest közötti átmenetbe.
A Nanocoll® injekciót a műtét előtt egy nappal négy ponton adják be a méhnyakba. Ezt követően 2 vagy 3 órával limfoszcintigráfiát végeznek. A műtét kezdetén a már behelyezett műtéti mezőbe és a laparoszkópia megkezdése előtt 2 ml (10 mg) ICG-t injektálunk a daganat körül négy ponton, endometrium intramyometrialis alá, endoszkópos kontroll mellett. Mivel az ICG lassabban terjed, mint a kék festék, az ICG-t mindig először fecskendezik be. Ezután a Bleu Patenté® injekciót a méhszoros két helyre, a méh artériáival szemben lévő helyre fecskendezik be. A hamis negatív eredmények kockázata, mivel a nyomjelző túl gyorsan vándorolt, csökken, ha az injekció beadására akkor kerül sor, amikor a páciens már elaltatva van.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az endometriális rák nyirokrendszeri terjedésének útja
Időkeret: 1 hónap
A méh SLN-ek operatív anatómiai elhelyezkedésének összehasonlítása a nyomjelzők 3 különböző injekciós helyétől függően: legyen az endometriumban, a méh isthmusban vagy a méhnyakban.
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nyomjelzők érzékenysége/érzékenysége
Időkeret: 1 hónap
A nyomjelzők érzékenységének/érzékenységének összehasonlítása az SLN-k kimutatására
1 hónap
Mellékhatások
Időkeret: 1 hónap
A nemkívánatos események előfordulásának leírása
1 hónap
További idő szükséges az SLN-ek azonosításához
Időkeret: 1 hónap
Az SLN-ek azonosításához szükséges további idő értékelése nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül.
1 hónap
Közvetlenül az SLN-ek keresése által kiváltott morbiditás
Időkeret: 1 hónap
Az SLN-ek keresése által közvetlenül kiváltott morbiditási fokozatok leírása (az NCI CTCAE osztályozást követve)
1 hónap
A különböző markerek negatív prediktív értéke
Időkeret: 1 hónap
A különböző markerek és asszociációik negatív prediktív értékének kiszámítása
1 hónap
Összefüggés az SLN-k per-operatív anatómiai elhelyezkedése és az SLN-k ultrastadifikációja között.
Időkeret: 1 hónap
Összefüggés az SLN-k operatív anatómiai elhelyezkedése és az SLN-k ultrastadifikációjának eredményei között.
1 hónap
A nyirokelvezetés eredményeinek és a daganat elhelyezkedésének összehasonlítása.
Időkeret: 1 hónap

Az SLN-ek anatómiai elhelyezkedésének értékelése a daganat méhen belüli elhelyezkedésétől függően.

Az anatómiai helyeket 3 különböző helyre osztanák: medencei, paraaorta és parametriális helyre.

A daganat elhelyezkedése 3 helyre lenne osztva: méhszarvak, méhfenék, méhfalak.

1 hónap
A nyirokelvezetés eredményeinek és a daganat fokának összehasonlítása.
Időkeret: 1 hónap

Az SLN-ek anatómiai elhelyezkedésének értékelése a daganat fokozatától függően.

Az anatómiai helyeket 3 különböző helyre osztanák: medencei, paraaorta és parametriális helyre.

A daganat elhelyezkedése 3 fokozatra osztható: 1, 2 és 3

1 hónap
A kezelés változásával kapcsolatos esetek az SLN-ek kimutatásával és szövettanával kapcsolatban.
Időkeret: 1 hónap
Azon esetek leírása, amikor a kezelésben változás történt az SLN-k különböző anatómiai elhelyezkedésének eredményeivel és patológiás (beleértve az ultrastadifikációt is) eredményeivel.
1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Patrice Mathevet, MD - PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 21.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 4.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Minden adathoz hozzáférünk a PI kérésére.

IPD megosztási időkeret

3 év

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Kérelem a PI-hez

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
  • Analitikai kód

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel