- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04577950
Egy jövőbeli tanulmány, amely három injekciós helyet hasonlít össze az endometriumrák őrnyirokcsomóinak kimutatására (SENNAN)
Egy leendő 2. fázisú tanulmány, amely három injekciós helyet hasonlít össze az őrszem nyirokcsomók kimutatására endometriumrákban: A nyirokelvezetések és az őrszem nyirokcsomók elhelyezkedésének összehasonlítása a nyomjelző injekció beadásának helyétől függően
A méhrák a leggyakoribb nőgyógyászati rosszindulatú daganat a fejlett országokban. Az endometrium adenokarcinóma a méhrák leggyakoribb szövettani típusa. Az endometriumrák az ötödik leggyakoribb rák a nők körében Svájcban. 2015-ben az előfordulás 5,9%-ra emelkedett. Ez a daganat elsősorban az idősebb nőket érinti, átlagosan 63 éves korban. A nők többségét korai stádiumban diagnosztizálják. A betegek 75-90%-át nagyon gyorsan riasztja a rendellenes méhvérzés, ami lehetővé teszi az ellátás gyors irányítását és a magas túlélési arányt.
Az életkor mellett az endometrium karcinóma kialakulásának egyik fő kockázati tényezője az elhízás. Valójában az elhízott nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy méhnyálkahártya-rákot kapjanak, de az átlagosnál fiatalabb korukban is, és végül megnövekszik a halálozási kockázat e bizonyos rák miatt. Bár ez a rák összefüggésbe hozható az elhízással járó társbetegségekkel, például a cukorbetegséggel vagy a magas vérnyomással.
Az endometriumrák kezelése a legtöbb nőnél teljes méheltávolítással és kétoldali salpingo-oophorectomiával járó műtét, nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül. A korai stádiumú méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek esetében nézeteltérés van a nyirokcsomók disszekciójával kapcsolatban, mivel a randomizált, kontrollos vizsgálatok és a metaanalízis nem mutatott egyértelmű bizonyítékot a teljes vagy kiújulásmentes túlélésre, valamint a korai és késői szövődmények magasabb előfordulási gyakoriságára vonatkozóan. kismedencei nyirokcsomók disszekciója. A szisztematikus nyirokcsomó-disszekció abból áll, hogy eltávolítják az összes csomópontot a csomóponti vízelvezető medencében. Ez a boncolás nagyon nehéznek bizonyul elhízott betegeknél, és magában foglalja az erek vagy az idegek károsodásának kockázatát. Ezenkívül a nyirokcsomó-disszekció magasabb morbiditással, hosszabb műtéti idővel, gyakoribb vérvesztéssel és végül tüneti nyiroködémával és szerómával jár.
Ezért úgy tűnik, hogy az őrszem nyirokcsomó-biopszia (SLNB) jó alternatíva a nyirokcsomók disszekciójára. A daganat terjedését csökkentett morbiditású nyirokcsomókban értékelik. Valójában a lymphadenectomia és veszélyes szövődményei, mint például a lymphedema, az esetek túlnyomó többségében elkerülhetőek. Valójában ezen őrnyirokcsomók (SLN-ek) szövettani elemzése ultrastadifikációhoz vezet: a rákot a nyirokcsomókban lévő áttétek jelenlététől és méretétől függően osztályozzák. Ezen adatok alapján adjuváns kezelések, például sugárterápia vagy kemoterápia javasolható, és az endometriumrák jobb kezelése lehetséges.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
2012-ben világszerte 527 600 nőnél diagnosztizáltak méhrákot. Ez a leggyakoribb nőgyógyászati rosszindulatú daganat a fejlett országokban. A fejlődő országokban a második leggyakoribb, közvetlenül a méhnyakrák mögött. Az endometrium adenokarcinóma a méhrák leggyakoribb szövettani helye és típusa. Az endometriumrák az ötödik leggyakoribb rák a nők körében Svájcban. 2015-ben az előfordulás 5,9%-ra emelkedett. Ez a daganat elsősorban az idősebb nőket érinti, átlagosan 63 éves korban. A nők többségét korai stádiumban diagnosztizálják: 67%-ban az elsődleges helyre szorítkoznak, 21%-ban a regionális szervekre és nyirokcsomókra terjednek át, 8%-ban pedig távoli áttétekkel. A betegek 75-90%-át nagyon gyorsan riasztja a rendellenes méhvérzés, ami lehetővé teszi az ellátás gyors irányítását és a magas túlélési arányt.
Az életkor mellett az endometrium karcinóma kialakulásának egyik fő kockázati tényezője az elhízás. Valójában az elhízott nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy méhnyálkahártya-rákot kapjanak, de az átlagosnál fiatalabb korukban is, és végül megnövekszik a halálozási kockázat e bizonyos rák miatt. Bár a kutatók nem biztosak az okokban, ez összefüggésbe hozható az elhízással járó társbetegségekkel, például a cukorbetegséggel vagy a magas vérnyomással.
Az endometriumrák kezelése a legtöbb nőnél teljes méheltávolítással és kétoldali salpingo-oophorectomiával járó műtét, nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül. A korai stádiumú méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek esetében nézeteltérés van a rákos központok között a nyirokcsomók disszekcióját illetően, mivel a randomizált, kontrollos vizsgálatok és a metaanalízis nem mutatott egyértelmű bizonyítékot a teljes vagy kiújulásmentes túlélésre, valamint a korai és késői szövődmények magasabb előfordulási gyakoriságára. kismedencei nyirokcsomó disszekció kapcsán. A szisztematikus nyirokcsomó-disszekció abból áll, hogy mérettől függetlenül eltávolítják a csomópontok vízelvezető medencéjében lévő összes csomópontot. Ezzel a technikával az a probléma, hogy a disszekció nagyon nehéznek bizonyul elhízott betegeknél, és magában foglalja az erek vagy az idegek károsodásának kockázatát. Ezen túlmenően a nyirokcsomók disszekciója magasabb morbiditással, hosszabb műtéti idővel, gyakoribb vérvesztéssel és végül tünetmentességgel jár. limfödéma és szeróma. Valójában a csomópont disszekció miatti lábnyiroködéma kockázatát gyakran aluljelentik, az arány 5%-ról 38%-ra nő.
Ez az oka annak, hogy az őrszem nyirokcsomó-biopszia (SLNB) sok szerző szerint jó alternatíva a nyirokcsomók disszekciójára. A daganat terjedését csökkentett morbiditású nyirokcsomókban értékelik. Valójában a lymphadenectomia és veszélyes szövődményei, mint például a lymphedema, az esetek túlnyomó többségében elkerülhetőek. Bőr melanoma vagy mellrák esetén ezt a technikát már széles körben alkalmazzák világszerte. Az őrcsomó az első csomó, amely részt vesz a daganat mozgásában az elsődleges ráktól a nyirokcsomókig. Amikor a daganatsejtek átterjednek a nyirokhálózatba, az első helyre érkeznek az őrcsomóba. Ha nem tartalmaz áttétet, akkor a lenti nyirokút csomópontjai sem érintettek.
Nem csak az endometriumrákban az SLNB jár a morbiditás csökkenésével a nyirokcsomó-disszekcióhoz képest, hanem ezzel személyre szabott kezelés is kidolgozható. Valójában ezen őrnyirokcsomók (SLN-ek) szövettani elemzése ultrastadifikációhoz vezet: a rákot a nyirokcsomókban lévő áttétek jelenlététől és méretétől függően osztályozzák. Ezen adatok alapján adjuváns kezelések, például sugárterápia vagy kemoterápia javasolható, és az endometriumrák jobb kezelése lehetséges. Most, amikor a nyirokcsomók állapota még nem ismert, az adjuváns terápiák indikációja a daganat sebészeti mintájának kóros jellemzőin alapul, ami egyes betegeket túl- vagy alulkezelésnek tesz ki.
Valójában a pozitív SLN-t mutató I. stádiumú betegek ötéves betegségmentes túlélése 54%, míg a negatív SLN-ek túlélése akár 90%. Ezért az SLN az egyik legfontosabb prognosztikai tényező az endometriumrákban.
A SENNAN vizsgálat elsődleges célja: A vizsgálat elsősorban a méh SLN-ek elhelyezkedésének összehasonlítására törekszik a nyomjelzők beadási helyétől függően: legyen az endometriumban, a méh isthmusában vagy a méhnyakban.
A másodlagos célok a következők:
- A nyomjelzők érzékenységének összehasonlítása az SLN-k kimutatására
- A nemkívánatos események előfordulásának leírása
- Az SLN-ek azonosításához szükséges további idő értékelése nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül.
- Az SLN-ek keresése által közvetlenül kiváltott morbiditás leírása
- A különböző markerek és asszociációik negatív prediktív értékének kiszámítása
- Összefüggés az SLN-k anatómiai elhelyezkedése és az SLN-k ultrastadifikációja között.
- A nyirokelvezetés adatainak kiértékelése a daganat méhen belüli elhelyezkedésétől függően.
- A nyirokelvezetés adatainak értékelése a daganat szövettani fokától függően.
- Azon esetek elemzése, amikor a kezelésben változás történt az SLN-k kimutatásának eredményeivel kapcsolatban.
Eljárás:
A betegek a műtét előtti napon radiokolloiddal (Nanocoll®) azonosítják az őrszemcsomókat. A 80 MBq radioaktivitású markert a méhnyak négy pontjába fecskendezik be, egyenként 0,2 ml 20 millibecquerelt. Az injekció beadása után három vagy négy órával CT-scintigráfiát végeznek. A műtét napján a betegek általános érzéstelenítésen esnek át, majd általános érzéstelenítésben a műtét első lépéseként a másik két marker beadása lesz:
- Az ICG®-t hiszteroszkópos vezetésen keresztül adják be a daganatos elváltozások 4 injekciós pontján. Az injektált ICG térfogata 0,5 ml lesz minden injekciónál 5 mg/ml koncentráció mellett. Összesen 2 ml (10 mg) ICG kerül felhasználásra.
- A Patent blue®-t 2 ml fiziológiás szérummal hígítjuk. Ezután a méhnyakon keresztül, a méhszoros mentén, 3 és 9 órai szinten injektálják. Mindkét oldalra 2 ml-t kell beadni.
Ezután a betegek laparoszkópos sebészeti megközelítést kapnak a kismedencei és az alsó hasi területeken lévő őrcsomók azonosításával. Az összes őrszemcsomó (kék és/vagy radioaktív és/vagy fluoreszcens csomópontok) azonosítása után a betegek teljes méheltávolítást hajtanak végre, kétoldali petefészek-eltávolítással és salpingectomiával. Ennek az eljárásnak a sebészeti technikája megegyezik az ilyen típusú elváltozások esetén szokásosan alkalmazottakkal.
Az endometriumrákban az SLN-k keresésének fő előnye, hogy a lymphadenectomia elkerülhető azoknál a betegeknél, akiknek már társbetegségei vannak. Valójában az endometriumrákot idős nőkben találják meg, és az elhízott nőket is jobban érintik. A limfadenectomia nehéz eljárás, amely nyiroködéma kockázatával jár. Éppen ezért az SLN-ek technikája jó alternatívát kínál kisebb műtéti kockázattal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Patrice Mathevet, MD- PhD
- Telefonszám: +41 +41213146727
- E-mail: patrice.mathevet@chuv.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Toborzás
- CHUV department of gynecology
-
Kapcsolatba lépni:
- Patrice Mathevet, MD PhD
- Telefonszám: +41213146727
- E-mail: patrice.mathevet@chuv.ch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott, aláírással dokumentált hozzájárulás
- Korai méhnyálkahártyarák (a Nemzetközi Nőgyógyászati és Szülészeti Szövetség IA-IB stádiumában), bármilyen szövettani fokozattól és típustól függetlenül
- Elsődleges sebészeti kezelés méheltávolítással
- Nincs áttét, nincs más rák, nincs kiújulás
- Nincsenek nyirokcsomó-áttétek jelei a műtét előtti vizsgálaton (MRI +/- pozitronemissziós komputertomográfia)
- A laparoszkópos eljárásoknak nincs ellenjavallata.
- 18 év feletti nők
Kizárási kritériumok:
- Ismert súlyos allergiák (előzményei Quincke-ödéma, anafilaxiás sokk stb.) és a kórtörténetben előforduló jodid-allergia
- Ellenjavallatok az injektált termékekhez a kékfesték ICG-vel szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia miatt
- Kismedencei nyirokcsomó műtét előzménye
- Korábbi lymphadenectomia vagy műtét, amely megváltoztathatja a méh nyirokelvezetését (conisation vagy myomectomia)
- Más diagnosztizált rák a kezelés vagy az ellátás során
- II. és magasabb stádium (daganat behatoló méhnyak-sztróma), beleértve a neoadjuváns kezelést követően
- Nyirokcsomó-metasztázis gyanúja a műtét előtt
- Orvosi vagy méhkonzervatív kezelés
- Beteg, aki nem érti, nem beszél vagy ír franciául
- Az ICG-t befolyásoló gyógyszerek: görcsoldók - biszulfitvegyületek - haloperidol - heroin - petidin [meperidin] - metamizol - metadon - morfin - nitrofurantoin - ópium alkaloidok - fenobarbiton - fenilbutazon - ciklopropán - probenecin-nátrium - rifamicin-nátrium - rifamicin-nátrium )
- A radioaktív jód felvétel kevesebb mint egy héttel az ICG alkalmazása után történt.
- Túlérzékenység a Nanocollal, a készítmény bármely segédanyagával (ón-klorid, dihidrát glükóz, vízmentes poloxamer 238 nátrium-foszfát, kétbázisú, vízmentes nátrium-fitát, vízmentes) vagy a jelzett radiofarmakon bármely összetevőjével szemben.
- A humán albumint tartalmazó termékekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Túlérzékenység a trifenil-metánból készült festékekkel szemben
- Limfosztázis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar az eljárással: a méh nyirokelvezetésének azonosítása 3 helyen végzett injekció után
Radiokolloidot (Technécium 99-cel jelölt Nanocoll®), fluorokrómot (ICG) és kék festéket (Bleu Patenté®) fecskendeznek be a nyálkahártya alatti szövetbe, hogy lássák a nyirokelvezetés különbségeit három különböző injekciós hely között.
Valójában az ICG-t az endometrium alá fecskendezik be, míg a Nanocoll®-ot a méhnyakba, a Bleu Patenté®-t pedig a méhszorosba, a méhnyak és a méhtest közötti átmenetbe.
|
A Nanocoll® injekciót a műtét előtt egy nappal négy ponton adják be a méhnyakba.
Ezt követően 2 vagy 3 órával limfoszcintigráfiát végeznek.
A műtét kezdetén a már behelyezett műtéti mezőbe és a laparoszkópia megkezdése előtt 2 ml (10 mg) ICG-t injektálunk a daganat körül négy ponton, endometrium intramyometrialis alá, endoszkópos kontroll mellett.
Mivel az ICG lassabban terjed, mint a kék festék, az ICG-t mindig először fecskendezik be.
Ezután a Bleu Patenté® injekciót a méhszoros két helyre, a méh artériáival szemben lévő helyre fecskendezik be.
A hamis negatív eredmények kockázata, mivel a nyomjelző túl gyorsan vándorolt, csökken, ha az injekció beadására akkor kerül sor, amikor a páciens már elaltatva van.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endometriális rák nyirokrendszeri terjedésének útja
Időkeret: 1 hónap
|
A méh SLN-ek operatív anatómiai elhelyezkedésének összehasonlítása a nyomjelzők 3 különböző injekciós helyétől függően: legyen az endometriumban, a méh isthmusban vagy a méhnyakban.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nyomjelzők érzékenysége/érzékenysége
Időkeret: 1 hónap
|
A nyomjelzők érzékenységének/érzékenységének összehasonlítása az SLN-k kimutatására
|
1 hónap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 1 hónap
|
A nemkívánatos események előfordulásának leírása
|
1 hónap
|
|
További idő szükséges az SLN-ek azonosításához
Időkeret: 1 hónap
|
Az SLN-ek azonosításához szükséges további idő értékelése nyirokcsomó-disszekcióval vagy anélkül.
|
1 hónap
|
|
Közvetlenül az SLN-ek keresése által kiváltott morbiditás
Időkeret: 1 hónap
|
Az SLN-ek keresése által közvetlenül kiváltott morbiditási fokozatok leírása (az NCI CTCAE osztályozást követve)
|
1 hónap
|
|
A különböző markerek negatív prediktív értéke
Időkeret: 1 hónap
|
A különböző markerek és asszociációik negatív prediktív értékének kiszámítása
|
1 hónap
|
|
Összefüggés az SLN-k per-operatív anatómiai elhelyezkedése és az SLN-k ultrastadifikációja között.
Időkeret: 1 hónap
|
Összefüggés az SLN-k operatív anatómiai elhelyezkedése és az SLN-k ultrastadifikációjának eredményei között.
|
1 hónap
|
|
A nyirokelvezetés eredményeinek és a daganat elhelyezkedésének összehasonlítása.
Időkeret: 1 hónap
|
Az SLN-ek anatómiai elhelyezkedésének értékelése a daganat méhen belüli elhelyezkedésétől függően. Az anatómiai helyeket 3 különböző helyre osztanák: medencei, paraaorta és parametriális helyre. A daganat elhelyezkedése 3 helyre lenne osztva: méhszarvak, méhfenék, méhfalak. |
1 hónap
|
|
A nyirokelvezetés eredményeinek és a daganat fokának összehasonlítása.
Időkeret: 1 hónap
|
Az SLN-ek anatómiai elhelyezkedésének értékelése a daganat fokozatától függően. Az anatómiai helyeket 3 különböző helyre osztanák: medencei, paraaorta és parametriális helyre. A daganat elhelyezkedése 3 fokozatra osztható: 1, 2 és 3 |
1 hónap
|
|
A kezelés változásával kapcsolatos esetek az SLN-ek kimutatásával és szövettanával kapcsolatban.
Időkeret: 1 hónap
|
Azon esetek leírása, amikor a kezelésben változás történt az SLN-k különböző anatómiai elhelyezkedésének eredményeivel és patológiás (beleértve az ultrastadifikációt is) eredményeivel.
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Patrice Mathevet, MD - PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SENNAN
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .