DUNNIGAN 家族性脂肪营养不良患者的胰岛素调节氨基肽酶 (IRAP-DUN)

家族性部分性脂肪营养不良 2 型 (FPLD2) 是一组异质的罕见脂肪营养不良，由编码 Lamin A/C 的 LMNA 常染色体显性突变引起。 核纤层蛋白 A 和 C 与 B 型核纤层蛋白一起形成核膜下方的层状网络。 核纤层蛋白是无处不在地为细胞核提供结构和机械稳定性的主要成分。 Lamins 也是关键的表观遗传调节剂。 LMNA 突变涉及不同的遗传病症，如 Emery-Dreifuss 肌营养不良症、肢带肌营养不良症、扩张型心肌病和传导系统疾病、2 型 Charcot Marie 牙病、下颌骨发育不良、Hutchinson Gilford 早衰和 Dunnigan 型家族性部分脂肪营养不良（可编程逻辑器件 2)。

据报道，全球范围内遗传性脂肪代谢障碍的患病率约为百万分之 1.3 至 10 例，其中 FPLD2 最为常见。 然而，最近对所有患有 2 型糖尿病或代谢综合征的非肥胖患者进行系统筛查的报告发现脂肪营养不良的患病率高达 1/7000。 FPLD2 仍然是一组罕见的疾病，并且仅报告了相对较小且异质的患者队列。 因此，很难完全破译这组罕见疾病的所有方面。 “典型的”FPLD2 与影响第 482 位精氨酸残基的错义突变相关（p.R482Q、p.R482W、p.R482L）。 在其他部位携带突变的患者被认为患有“非典型”脂肪代谢障碍。 “典型”的 FPLD2 开始于青春期，上肢、臀股骨脂肪组织和躯干进行性皮下脂肪减少，颈部、颈部、躯干上部、大阴唇和内脏脂肪堆积。 由于无法储存脂肪，受遗传性脂肪代谢障碍影响的患者会出现严重的代谢综合征及其并发症：2 型糖尿病 (DT2)、血脂异常、非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 和早发性心血管疾病 (CVD)。

2006 年，一名来自法国大陆留尼汪岛的患者描述了 LMNA 的特定突变。 迄今为止，这种突变仅在来自留尼汪岛的本地患者中有报道，被称为“留尼旺岛”突变，包括前核纤层蛋白-A 特异性外显子 11 (g.5670_5671insG) p. 5670 核苷酸（密码子 654）后的 G 插入。 T655fsX49 导致更长的非 farnelysated prelamin A 缺乏 C 端 CSIM 基序。 结果，未法尼溶解的突变前核纤层蛋白 A 在细胞中积累，导致氧化应激和细胞过早衰老。 'Reunionese' 突变以纯合子或杂合子两种形式表达。 纯合子患者表现出更严重的表型和心脏椎板病。

我们研究的目的是更新被诊断为“Reunionese”突变的患者的特征。 研究人员在此报告了最大的 FPLD2 患者队列，这是由于一个单一的 LMNA 突变（纯合子或杂合子）所致。