Amino peptidasa regulada por insulina en pacientes con lipodistrofia familiar de DUNNIGAN (IRAP-DUN)

La lipodistrofia parcial familiar tipo 2 (FPLD2) es un grupo heterogéneo de lipodistrofia rara debido a una mutación autosómica dominante en LMNA que codifica Lamin A/C. Las láminas A y C forman con las láminas de tipo B la red de láminas subyacente a la envoltura nuclear. Las láminas son componentes principales que proporcionan estabilidad estructural y mecánica al núcleo de forma ubicua. Las láminas también son un regulador epigenético clave. Las mutaciones en LMNA están implicadas en diferentes patologías hereditarias como la distrofia muscular de Emery-Dreifuss, la distrofia muscular de cinturas, la miocardiopatía dilatada y la enfermedad del sistema de conducción, el trastorno de Charcot Marie Tooth tipo 2, la displasia mandibuloacral, la progeria de Hutchinson Gilford y la lipodistrofia parcial familiar tipo Dunnigan ( FPLD2).

La prevalencia de lipodistrofia hereditaria se reporta alrededor de 1,3 a 10 casos por millón en todo el mundo y FPLD2 es la más frecuente de todas. Sin embargo, informes recientes con cribado sistemático en todos los pacientes no obesos con diabetes tipo 2 o síndrome metabólico encontraron una mayor prevalencia de lipodistrofia hasta en 1/7000 sujetos. FPLD2 sigue siendo un grupo raro de enfermedades y solo se informan cohortes de pacientes relativamente pequeñas y heterogéneas. Por esta razón, es difícil descifrar completamente todos los aspectos de este raro grupo de enfermedades. El FPLD2 "típico" está asociado con una mutación sin sentido que afecta al residuo de arginina en la posición 482 (p.R482Q,p.R482W,p.R482L). Se considera que los pacientes que albergan la mutación en otro punto tienen lipodistrofia "atípica". Los FPLD2 "típicos" comienzan alrededor de la pubertad con pérdida progresiva de grasa subcutánea en miembros superiores, tejido adiposo glúteo-femoral y tronco y acumulación de grasa en el área cervicofacial, cuello, tronco superior, labios mayores y grasa visceral. Como resultado de la incapacidad para almacenar grasa, los pacientes afectados por lipodistrofia hereditaria desarrollan síndrome metabólico severo y sus complicaciones: diabetes tipo 2 (DT2), dislipidemia, enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y enfermedad cardiovascular prematura (ECV).

En 2006 se describió una mutación específica de LMNA en un paciente originario de La Reunión residente en Francia continental. Hasta la fecha, esta mutación solo se ha informado en pacientes nativos de La Reunión y se denomina mutación 'reunionesa' y consiste en una inserción de G después del nucleótido 5670 (codón 654) en el exón 11 específico de prelamina-A (g.5670_5671insG) p. T655fsX49 que conducen a una prelamina A más larga y no farnelizada que carece del motivo CSIM C-terminal. Como resultado, la prelamina A mutada no farnelizada se acumuló en las células, lo que provocó estrés oxidativo y senescencia celular prematura. La mutación 'Reunionese' se expresa en 2 formas, ya sea homocigota o heterocigota. Los pacientes homocigóticos presentan un fenotipo más grave y laminopatía cardíaca.

El objetivo de nuestro estudio es actualizar la caracterización de los pacientes diagnosticados con la mutación 'Reunionese'. Los investigadores informan aquí la cohorte más grande de pacientes con FPLD2 debido a una sola mutación en LMNA, ya sea homocigota o heterocigota.