Insulinreglerat aminopeptidas hos patienter med familjär lipodystrofi av DUNNIGAN (IRAP-DUN)

Familjär partiell lipodystrofi typ 2 (FPLD2) är en heterogen grupp av sällsynt lipodystrofi på grund av autosomal dominant mutation i LMNA som kodar för Lamin A/C. Laminerna A och C bildar med B-typ lamellerna det lamellnät som ligger under kärnhöljet. Laminer är viktiga komponenter som ger strukturell och mekanisk stabilitet för kärnan överallt. Laminer är också viktiga epigenetiska regulatorer. Mutationer i LMNA är inblandade i olika ärftliga patologier som Emery-Dreifuss muskeldystrofi, Limb Girdle muskeldystrofi, dilaterad kardiomyopati och ledningssystemsjukdom, Charcot Marie Tooth Disorder typ 2, mandibuloacral dysplasi, Hutchinson Gilford progeria och Dunnistrofyfamialgan-typ ( FPLD2).

Prevalensen av ärftlig lipodystrofi rapporteras runt 1,3 till 10 fall per miljon världen över och FPLD2 är den vanligaste av alla. Icke desto mindre visade nyligen rapporter med systematisk screening av alla icke-överviktiga patienter med typ 2-diabetes eller metabolt syndrom högre prevalens av lipodystrofi upp till 1/7000 försökspersoner. FPLD2 är fortfarande en sällsynt grupp av sjukdomar och endast relativt små och heterogena kohorter av patienter rapporteras. Av denna anledning är det svårt att helt dechiffrera alla aspekter av denna sällsynta grupp av sjukdomar. Den "typiska" FPLD2 är associerad med missense-mutation som påverkar argininresten i position 482 (p.R482Q,p.R482W,p.R482L). Patienter med mutation på andra ställen anses ha "atypisk" lipodystrofi. Den "typiska" FPLD2 börjar runt puberteten med progressiv subkutan fettförlust i de övre extremiteterna, gluteo-femoral fettvävnad och bål och fettansamling i cervicofacialområdet, halsen, övre bålen, blygdläpparna och visceralt fett. Till följd av oförmågan att lagra fett utvecklar patienter som drabbats av ärftlig lipodystrofi allvarligt metabolt syndrom och dess komplikationer: diabetes typ 2 (DT2), dyslipidemi, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och för tidig hjärt-kärlsjukdom (CVD).

År 2006 har en specifik mutation av LMNA beskrivits hos en patient som kommer från La Réunion som bor på det franska fastlandet. Hittills har denna mutation endast rapporterats hos patienter från La Réunion och kallas "Reunionese" mutation och består av en G-insättning efter nukleotid 5670 (kodon 654) i det prelamin-A-specifika exon 11 (g.5670_5671insG) sid. T655fsX49 som leder till en längre och icke farnelyserad prelamin A som saknar det C-terminala CSIM-motivet. Som ett resultat ackumulerades icke-farnelyserad muterad prelamin A i cellerna, vilket ledde till oxidativ stress och för tidig cellåldring. Den "Reunionese"-mutationen uttrycks i två former, antingen homozygot eller heterozygot. Homozygota patienter uppvisar svårare fenotyp och hjärtlaminopati.

Syftet med vår studie är att uppdatera karaktäriseringen av patienter som diagnostiserats med "Reunionese"-mutationen. Utredarna rapporterar här den största kohorten av patienter med FPLD2 på grund av en enda LMNA-mutation antingen homozygot eller heterozygot.