DUNNIGANの家族性脂肪異栄養症患者におけるインスリン調節アミノペプチダーゼ (IRAP-DUN)

家族性部分脂肪異栄養症 2 型 (FPLD2) は、ラミン A/C をコードする LMNA の常染色体優性変異によるまれな脂肪異栄養症の異種グループです。 ラミン A および C は、B 型ラミンとともに、核膜の下にあるラミナ ネットワークを形成します。 ラミンは、核の構造的および機械的安定性を遍在的に提供する主要なコンポーネントです。 ラミンは重要なエピジェネティック制御因子でもあります。 LMNAの変異は、エメリー・ドレイファス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、拡張型心筋症および伝導系疾患、シャルコー・マリー・トゥース障害2型、下顎骨形成異常、ハッチンソン・ギルフォード早老症、およびダニガン型家族性部分脂肪異栄養症など、さまざまな遺伝病態に関与しています( FPLD2)。

遺伝性脂肪異栄養症の有病率は、世界中で 100 万人あたり約 1.3 ～ 10 例と報告されており、FPLD2 が最も頻度が高いとされています。 それにもかかわらず、2型糖尿病またはメタボリックシンドロームのすべての非肥満患者における体系的なスクリーニングに関する最近の報告では、リポジストロフィーの有病率が最大で7000人に1人であることがわかりました。 FPLD2 は依然としてまれな疾患群であり、比較的小規模で不均一な患者コホートのみが報告されています。 このため、このまれな疾患群のすべての側面を完全に解読することは困難です。 「典型的な」FPLD2 は、482 位のアルギニン残基に影響を与えるミスセンス変異と関連しています (p.R482Q、p.R482W、p.R482L)。 他の部位に変異がある患者は、「非定型」脂肪異栄養症であると見なされます。 「典型的な」FPLD2 は思春期頃に始まり、上肢、殿大腿脂肪組織、体幹の皮下脂肪が徐々に減少し、頸顔面領域、首、体幹上部、大陰唇、内臓脂肪に脂肪が蓄積します。 遺伝性脂肪異栄養症の患者は、脂肪を蓄えることができないため、重度のメタボリック シンドロームとその合併症を発症します。2 型糖尿病 (DT2)、脂質異常症、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD)、および早期心血管疾患 (CVD) です。

2006 年に、フランス本土に住むラ レユニオン出身の患者で LMNA の特定の変異が報告されました。 今日まで、この変異はラ レユニオン出身の患者でのみ報告されており、「レユニオン」変異と呼ばれ、プレラミン A 特異的エクソン 11 (g.5670_5671insG) p. T655fsX49 は、C 末端 CSIM モチーフを欠く、より長く非ファルネライセート化されたプレラミン A をもたらします。 その結果、非ファルネライゼーション変異プレラミン A が細胞内に蓄積し、酸化ストレスと早期細胞老化を引き起こしました。 「レユニオン」変異は、ホモ接合体またはヘテロ接合体の 2 つの形態で表されます。 ホモ接合体の患者は、より重度の表現型と心臓のラミノパチーを呈します。

私たちの研究の目的は、「レユニオン」変異と診断された患者の特徴を更新することです。 研究者らはここで、ホモ接合性またはヘテロ接合性のいずれかの単一の LMNA 変異による FPLD2 患者の最大のコホートを報告しています。