Insuline-gereguleerde aminopeptidase bij patiënten met familiale lipodystrofie van DUNNIGAN (IRAP-DUN)
Belang van de IRAP-marker (insuline-gereguleerde aminopeptidase) om de niveaus van insulineresistentie te beoordelen in een cohort van insulineresistente proefpersonen als gevolg van DUNNIGAN-lipodystrofie
Familiale gedeeltelijke lipodystrofie type 2 (FPLD2) is een heterogene groep van zeldzame lipodystrofie als gevolg van autosomaal dominante mutatie in LMNA dat codeert voor Lamin A/C. Laminen A en C vormen met de B-type lamins het lamina-netwerk dat ten grondslag ligt aan de nucleaire envelop. Laminen zijn belangrijke componenten die alomtegenwoordig zorgen voor structurele en mechanische stabiliteit voor de kern. Laminen zijn ook belangrijke epigenetische regulatoren. Mutaties in LMNA zijn betrokken bij verschillende erfelijke pathologieën zoals Emery-Dreifuss spierdystrofie, Limb Girdle spierdystrofie, gedilateerde cardiomyopathie en ziekte van het geleidingssysteem, Charcot Marie Tooth Disorder type 2, mandibuloacrale dysplasie, Hutchinson Gilford progeria en Dunnigan-type familiale partiële lipodystrofie ( FPLD2).
Erfelijke lipodystrofie komt wereldwijd voor bij ongeveer 1,3 tot 10 gevallen per miljoen en FPLD2 komt het meest voor. Desalniettemin vonden recente rapporten met systematische screening bij alle niet-zwaarlijvige patiënten met diabetes type 2 of metabool syndroom een hogere prevalentie van lipodystrofie tot 1/7000 proefpersonen. FPLD2 blijft een zeldzame ziektegroep en er worden slechts relatief kleine en heterogene cohorten van patiënten gerapporteerd. Om deze reden is het moeilijk om alle aspecten van deze zeldzame groep ziekten volledig te ontcijferen. De "typische" FPLD2 is geassocieerd met missense-mutatie die de argininerest op positie 482 beïnvloedt (p.R482Q,p.R482W,p.R482L). Patiënten met een mutatie op een andere plek worden beschouwd als "atypische" lipodystrofie. De "typische" FPLD2 begint rond de puberteit met progressief onderhuids vetverlies in de bovenste ledematen, gluteo-femoraal vetweefsel en romp en vetophoping in het cervicofaciale gebied, nek, bovenste romp, grote schaamlippen en visceraal vet. Als gevolg van het onvermogen om vet op te slaan, ontwikkelen patiënten met erfelijke lipodystrofie een ernstig metabool syndroom en de complicaties ervan: diabetes type 2 (DT2), dyslipidemie, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en vroegtijdige hart- en vaatziekten (CVD).
In 2006 is een specifieke LMNA-mutatie beschreven bij een patiënt afkomstig uit La Réunion die op het vasteland van Frankrijk woont. Tot op heden is deze mutatie alleen gemeld bij patiënten afkomstig uit La Réunion en wordt deze 'Reunionese' mutatie genoemd en bestaat uit een G-insertie na nucleotide 5670 (codon 654) in het prelamine-A-specifieke exon 11 (g.5670_5671insG) p. T655fsX49 die leidden tot een langer en niet-gefarnelyseerd prelamine A zonder het C-terminale CSIM-motief. Als resultaat hoopte niet-gefarnelyseerde gemuteerde prelamine A zich op in de cellen, wat leidde tot oxidatieve stress en voortijdige celveroudering. De 'Reunionese' mutatie komt tot uiting in 2 vormen, hetzij homozygoot of heterozygoot. Homozygote patiënten presenteren zich met een ernstiger fenotype en cardiale laminopathie.
Het doel van onze studie is om de karakterisering van de patiënten met de 'Reunionese' mutatie bij te werken. De onderzoekers rapporteren hier het grootste cohort van patiënten met FPLD2 als gevolg van één enkele LMNA-mutatie, hetzij homozygoot of heterozygoot.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Saint-Pierre, Bijeenkomst, 97410
- Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersoon met homozygote of heterozygote gedeeltelijke Dunnigan-lipodystrofie
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobinegehalte <7 mg / dl of <9-10 mg / dl voor patiënten met cardiovasculaire of respiratoire pathologie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IRAP-test
Tijdsspanne: tussen dag 7 en dag 15
|
Om de waarde van de IRAP-test te beoordelen voor het beoordelen van het niveau van insulineresistentie in een cohort van patiënten met het Dunnigan-syndroom van verschillende ernst.
|
tussen dag 7 en dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Estelle NOBECOURT, MD, Centre Hpospitalier Universitaire de La REUNION
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017/CHU/07
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .