在目前使用 B/F/TAF 的病毒学抑制成人中转换为 DTG/3TC 的疗效 (DYAD)

纳入标准 -

1. 签署知情同意书时年满 18 岁

   受试者类型和诊断，包括疾病严重程度

2. HIV-1 感染的男性或女性。
3. 必须有一个稳定的保险形式，预计至少 48 周内不会发生重大变化
4. 在第 1 天之前至少相隔 3 个月的至少两次血浆 HIV-1 RNA 测量值 <50 c/mL 的书面证据（筛查 HIV-1 RNA 可以算作第二次测量值）
5. 筛选时血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL。

6. 必须在筛选前至少 3 个月不间断地使用 B/F/TAF

   性别

7. 男性或女性如果女性受试者没有怀孕，则她有资格参加[由筛查时血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性和第 2 天尿液 hCG 检测阴性证实

1/随机化（如果可以在随机化前 24 小时内进行并获得结果，则允许在随机化时进行局部血清 hCG 检测）]，不是哺乳期，并且至少满足以下条件之一：

1. 非生殖潜能定义为：

   • 有下列情况之一的绝经前女性：

     o 记录的输卵管结扎

     • 记录在案的宫腔镜输卵管阻塞手术，并随访确认双侧输卵管阻塞
     • 子宫切除术
     • 有记录的双侧卵巢切除术
   • 绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时检测促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。

   否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。

2. 生殖潜能，并同意从研究药物首次给药前 30 天起遵循经修订的具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法列表（见附录 2）中列出的选项之一，并且至少持续最后一次研究药物给药后 2 周。

研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。 参与研究的所有受试者都应就更安全的性行为进行咨询，包括有效屏障方法（例如男用避孕套）的使用和益处/风险，以及将 HIV 传播给未感染伴侣的风险。

知情同意

8. 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。 在进行任何协议指定的评估之前，符合条件的受试者必须签署书面知情同意书

b.排除标准

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

排除标准 -

合并症/病史

1. 在研究期间正在哺乳或计划怀孕或哺乳的妇女。
2. 任何疾病控制和预防中心 (CDC) 活跃的 3 期疾病 [15] 的证据，除了不需要全身治疗的皮肤卡波西肉瘤。 历史或当前 CD4 细胞计数低于 200 个细胞/mm3 并不排除。
3. 根据 Child-Pugh 分类 [16] 确定的严重肝功能不全（C 级）受试者。
4. 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。

5. 根据乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (antiHBc)、乙型肝炎表面抗原抗体 (anti-HBs) 和 HBV DNA 筛查的检测结果，乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据如下：

   • HBsAg 阳性的受试者被排除在外。
   • 排除抗-HBs 阴性但抗-HBc 阳性（阴性 HBsAg 状态）和 HBV DNA 阳性的受试者。

   注意：抗 HBc 阳性（HBsAg 阴性状态）和抗 HBs 阳性（过去和/或当前证据）的受试者对 HBV 免疫，不被排除在外。 AntiHBc 必须是总抗 HBc 或抗 HBc 免疫球蛋白 G (IgG)，而不是抗 HBc IgM。

6. 在研究的前 48 周内预计需要任何丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗
7. 未经治疗的梅毒感染（筛选时快速血浆反应素 [RPR] 呈阳性，但没有明确的治疗记录）。 完成治疗后至少 7 天的受试者符合条件。
8. 对研究药物或其成分或同类药物过敏或不耐受的病史或存在。
9. 除皮肤卡波西肉瘤、基底细胞癌或已切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌或宫颈、肛门或阴茎上皮内瘤变以外的持续恶性肿瘤。

10. 根据研究者的判断，具有显着自杀风险的受试者。

    筛查前或第 1 天的排他性治疗

11. 筛选后 90 天内使用 HIV-1 免疫治疗疫苗进行治疗

12. 在筛选后 28 天内使用以下任何药物进行治疗

    • 放射治疗
    • 细胞毒性化疗药物
    • 任何全身免疫抑制剂
13. 在首次服用研究药物之前，在 28 天、受试药物的 5 个半衰期或受试药物生物效应持续时间的两倍内（以较长者为准）接触实验药物或实验疫苗。
14. 使用由单一或双重 ART 实验室值或筛选时的临床评估组成的任何方案
15. 任何主要 NRTI 突变的证据（定义为 3 个或更多 TAM 的历史（M41L、D67N、K70R、L210W、T215F/Y 和 K219Q/E/N/R）、M184V/I、T69 插入或 K65R/E /N) 或存在任何主要的 INSTI 耐药相关突变 [17] 在任何可用的先前耐药基因型检测结果中
16. 任何经过验证的 4 级实验室异常
17. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≥ 5 倍正常上限 (ULN) 或 ALT ≥3xULN 和胆红素 ≥1.5xULN（直接胆红素 >35%）。

18. 肌酐清除率 <50mL/min/1.73m2 通过 CKD-EPI 方法。

    筛选前或第 1 天的排除标准

19. 在筛选前和确认抑制到 <50 拷贝/mL 后的 6 至 12 个月窗口内，任何血浆 HIV-1 RNA 测量值 >200 c/mL。
20. 在筛选前和确认抑制到 <50 拷贝/mL 后的 6 至 12 个月窗口内，2 次或更多次血浆 HIV-1 RNA 测量值≥50 c/mL。
21. 在筛选前 6 个月内和在当前 ART 方案确认抑制到 <50 c/mL 后，任何血浆 HIV-1 RNA 测量值≥50 拷贝/mL。
22. 筛选前 12 个月内的任何药物假期，但由于耐受性和/或安全问题而停止所有 ART 的短暂时期（少于 1 个月）除外。
23. 由于病毒学治疗失败（定义为确认的血浆 HIV-1 RNA ≥400 拷贝/mL。