Efficacité du passage au DTG/3TC chez les adultes virologiquement supprimés actuellement sous B/F/TAF (DYAD)

Critère d'intégration -

1. Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé

   TYPE DE SUJET ET DIAGNOSTIC INCLUANT LA GRAVITÉ DE LA MALADIE

2. Hommes ou femmes infectés par le VIH-1.
3. Doit avoir une forme d'assurance stable qui devrait se poursuivre sans changements importants pendant au moins 48 semaines
4. Preuve documentée d'au moins deux mesures plasmatiques de l'ARN du VIH-1 < 50 c/mL à au moins 3 mois d'intervalle avant le jour 1 (l'ARN du VIH-1 de dépistage peut compter comme la deuxième mesure)
5. ARN plasmatique du VIH-1 < 50 c/mL au moment du dépistage.

6. Doit être en B/F/TAF ininterrompu pendant au moins 3 mois avant le dépistage

   SEXE

7. Homme ou femme Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte [comme confirmé par un test sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à l'écran et un test d'hCG urinaire négatif au jour

1/Randomisation (un test hCG sérique local lors de la randomisation est autorisé s'il peut être fait, et les résultats obtenus, dans les 24 heures précédant la randomisation)], n'allaitant pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

1. Potentiel non reproducteur défini comme :

   • Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants :

     o Ligature des trompes documentée

     • Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale
     • Hystérectomie
     • Ovariectomie bilatérale documentée
   • Post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation)]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude.

   Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

2. potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (PRF) (voir annexe 2) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception. Tous les sujets participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et les avantages/risques de méthodes de barrière efficaces (par exemple, le préservatif masculin) et sur le risque de transmission du VIH à un partenaire non infecté.

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ

8. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole. Les sujets éligibles doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant que toute évaluation spécifiée dans le protocole ne soit effectuée

b. Critère d'exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

Critère d'exclusion -

CONDITIONS CONCURRENTES/ANTÉCÉDENTS MÉDICAUX

1. Femmes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
2. Toute preuve d'une maladie active de stade 3 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [15], SAUF le sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique. Les numérations de cellules CD4 historiques ou actuelles inférieures à 200 cellules/mm3 ne sont PAS exclusives.
3. Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child-Pugh [16].
4. Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

5. Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (antiHBc), de l'anticorps de l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBs) et de l'ADN du VHB comme suit :

   • Les sujets positifs pour HBsAg sont exclus.
   • Les sujets négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'ADN du VHB sont exclus.

   Remarque : Les sujets positifs pour l'anti-HBc (statut HBsAg négatif) et positifs pour l'antiHBs (preuves passées et/ou actuelles) sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus. L'AntiHBc doit être soit une immunoglobuline G (IgG) anti-HBc totale, soit une immunoglobuline G (IgG) anti-HBc, et NON une IgM anti-HBc.

6. Besoin anticipé de tout traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) au cours des 48 premières semaines de l'étude
7. Infection syphilitique non traitée (réagine plasmatique rapide [RPR] positive au dépistage sans documentation claire du traitement). Les sujets qui sont au moins 7 jours après la fin du traitement sont éligibles.
8. Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe.
9. Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale, anale ou pénienne.

10. Sujets qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque significatif de suicide.

    TRAITEMENTS EXCLUSIFS AVANT LE DEPISTAGE OU LE JOUR 1

11. Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage

12. Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage

    • radiothérapie
    • agents chimiothérapeutiques cytotoxiques
    • tout immunosuppresseur systémique
13. Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent de test ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent de test, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Utilisation de tout régime consistant en des VALEURS DE LABORATOIRE ART simples ou doubles OU DES ÉVALUATIONS CLINIQUES AU DÉPISTAGE
15. Tout signe de mutation NRTI majeure (définie comme des antécédents de 3 TAM ou plus (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y et K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-insertions ou K65R/E /N) ou présence de toute mutation majeure associée à la résistance à l'INSTI [17] dans tout résultat de test de génotype de résistance antérieur disponible
16. Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4
17. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe).

18. Clairance de la créatinine <50 mL/min/1,73 m2 via la méthode CKD-EPI.

    CRITÈRES D'EXCLUSION AVANT LE DÉPISTAGE OU LE JOUR 1

19. Dans la fenêtre de 6 à 12 mois précédant le dépistage et après suppression confirmée à < 50 copies/mL, toute mesure plasmatique d'ARN du VIH-1 > 200 c/mL.
20. Dans la fenêtre de 6 à 12 mois précédant le dépistage et après suppression confirmée à <50 copies/mL, 2 mesures plasmatiques d'ARN du VIH-1 ou plus ≥ 50 c/mL.
21. Dans les 6 mois précédant le dépistage et après confirmation de la suppression à <50 c/mL sur le régime actuel de TAR, toute mesure plasmatique d'ARN du VIH-1 ≥50 copies/mL.
22. Tout congé médicamenteux au cours des 12 mois précédant le dépistage, à l'exception de brèves périodes (moins d'un mois) où tout TAR a été arrêté en raison de problèmes de tolérance et/ou de sécurité.
23. Tout antécédent de passage à un autre régime, défini comme le changement d'un seul médicament ou de plusieurs médicaments simultanément, en raison d'un échec virologique au traitement (défini comme un ARN VIH-1 plasmatique confirmé ≥ 400 copies/mL.