Wirksamkeit der Umstellung auf DTG/3TC bei virologisch unterdrückten Erwachsenen, die derzeit B/F/TAF einnehmen (DYAD)

Einschlusskriterien -

1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt

   Art des Subjekts und Diagnose einschließlich der Schwere der Erkrankung

2. HIV-1-infizierte Männer oder Frauen.
3. Sie müssen über eine stabile Versicherungsform verfügen, die voraussichtlich mindestens 48 Wochen lang ohne wesentliche Änderungen bestehen bleibt
4. Dokumentierter Nachweis von mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 c/ml im Abstand von mindestens 3 Monaten vor Tag 1 (das HIV-1-RNA-Screening kann als zweite Messung gelten)
5. Plasma-HIV-1-RNA <50 c/ml beim Screening.

6. Muss vor dem Screening mindestens 3 Monate lang ununterbrochen B/F/TAF erhalten

   SEX

7. Männlich oder weiblich Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist [wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) bei der Untersuchung und einen negativen Urin-hCG-Test am Tag bestätigt

1/Randomisierung (ein lokaler Serum-hCG-Test bei der Randomisierung ist zulässig, wenn er innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung durchgeführt werden kann und Ergebnisse vorliegen)], nicht säugend und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Nichtreproduktives Potenzial definiert als:

   • Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Symptome:

     o Dokumentierte Tubenligatur

     • Dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses
     • Hysterektomie
     • Dokumentierte bilaterale Oophorektomie
   • Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Östradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen (zur Bestätigung siehe Laborreferenzbereiche)]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten.

   Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

2. Fortpflanzungspotenzial und stimmt zu, mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine der in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit Fortpflanzungspotenzial (FRP) (siehe Anhang 2) aufgeführten Optionen zu befolgen 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden. Alle an der Studie teilnehmenden Probanden sollten über sicherere Sexualpraktiken, einschließlich der Verwendung und des Nutzens/Risikos wirksamer Barrieremethoden (z. B. Kondome für den Mann), sowie über das Risiko einer HIV-Übertragung auf einen nicht infizierten Partner beraten werden.

INFORMIERTE ZUSTIMMUNG

8. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, einschließlich der Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen. Berechtigte Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor protokollspezifische Bewertungen durchgeführt werden

B. Ausschlusskriterien

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Ausschlusskriterien -

Begleiterkrankungen/medizinische Vorgeschichte

1. Frauen, die stillen oder eine Schwangerschaft planen oder während der Studie stillen.
2. Alle Hinweise auf eine aktive Erkrankung im Stadium 3 der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [15], AUSSER das kutane Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert. Historische oder aktuelle CD4-Zellzahlen von weniger als 200 Zellen/mm3 sind KEIN Ausschluss.
3. Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C), bestimmt durch die Child-Pugh-Klassifikation [16].
4. Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht), Leberzirrhose, bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).

5. Der Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basiert auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper (anti-HBs) und HBV-DNA wie folgt:

   • HBsAg-positive Probanden sind ausgeschlossen.
   • Probanden, die negativ auf Anti-HBs, aber positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv auf HBV-DNA sind, sind ausgeschlossen.

   Hinweis: Probanden, die positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv auf Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen. Anti-HBc muss entweder Gesamt-Anti-HBc oder Anti-HBc-Immunglobulin G (IgG) und KEIN Anti-HBc-IgM sein.

6. Voraussichtlicher Bedarf an einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der ersten 48 Wochen der Studie
7. Unbehandelte Syphilis-Infektion (positives Rapid Plasma Reagin [RPR] beim Screening ohne klare Dokumentation der Behandlung). Teilnahmeberechtigt sind Probanden, deren Behandlung mindestens 7 Tage zurückliegt.
8. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder deren Bestandteilen oder Arzneimitteln ihrer Klasse.
9. Anhaltende Malignität außer dem kutanen Kaposi-Sarkom, dem Basalzellkarzinom oder dem resezierten, nicht-invasiven Plattenepithelkarzinom der Haut oder der zervikalen, analen oder penilen intraepithelialen Neoplasie.

10. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.

    AUSSCHLIESSLICHE BEHANDLUNGEN VOR DEM SCREENING ODER TAG 1

11. Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening

12. Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening

    • Strahlentherapie
    • zytotoxische Chemotherapeutika
    • irgendein systemisches Immunsuppressivum
13. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder experimentellen Impfstoff innerhalb von 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testwirkstoffs oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
14. Verwendung eines beliebigen Schemas, das aus einzelnen oder doppelten ART-LABORWERTEN ODER KLINISCHEN BEWERTUNGEN BEIM SCREENING besteht
15. Jeglicher Hinweis auf eine schwere NRTI-Mutation (definiert als Vorgeschichte von 3 oder mehr TAMs (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y und K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-Insertionen oder K65R/E /N) oder das Vorhandensein einer größeren INSTI-Resistenz-assoziierten Mutation [17] in einem verfügbaren vorherigen Resistenz-Genotyp-Assay-Testergebnis
16. Jede nachgewiesene Laboranomalie Grad 4
17. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ALT ≥3xULN und Bilirubin ≥1,5xULN (mit >35 % direktem Bilirubin).

18. Kreatinin-Clearance von <50 ml/min/1,73 m2 über die CKD-EPI-Methode.

    AUSSCHLUSSKRITERIEN VOR DEM SCREENING ODER TAG 1

19. Innerhalb des 6- bis 12-monatigen Fensters vor dem Screening und nach bestätigter Unterdrückung auf <50 Kopien/ml beträgt jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung >200 Kopien/ml.
20. Innerhalb des 6- bis 12-Monats-Fensters vor dem Screening und nach bestätigter Unterdrückung auf <50 Kopien/ml, 2 oder mehr Plasma-HIV-1-RNA-Messungen ≥50 Kopien/ml.
21. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und nach bestätigter Unterdrückung auf <50 c/ml unter dem aktuellen ART-Regime, jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung ≥50 Kopien/ml.
22. Jegliche Medikamentenpause während der 12 Monate vor dem Screening, mit Ausnahme kurzer Zeiträume (weniger als 1 Monat), in denen jegliche ART aufgrund von Verträglichkeits- und/oder Sicherheitsbedenken abgesetzt wurde.
23. Jegliche Vorgeschichte eines Wechsels zu einem anderen Behandlungsschema, definiert als Wechsel eines einzelnen Medikaments oder mehrerer Medikamente gleichzeitig, aufgrund eines virologischen Versagens der Therapie (definiert als bestätigte Plasma-HIV-1-RNA ≥ 400 Kopien/ml).