Effektiviteten av att byta till DTG/3TC hos virologiskt undertryckta vuxna som för närvarande är på B/F/TAF (DYAD)

Inklusionskriterier -

1. 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket

   TYP AV ÄMNE OCH DIAGNOS INKLUSIVE SJUKDOMENS ALVARLIGHET

2. HIV-1-infekterade män eller kvinnor.
3. Ska ha en stabil försäkringsform som förväntas fortsätta utan väsentliga förändringar i minst 48 veckor
4. Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA-mätningar <50 c/ml med minst 3 månaders mellanrum före dag 1 (screeningen av HIV-1 RNA kan räknas som den andra mätningen)
5. Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml vid screening.

6. Måste vara på oavbruten B/F/TAF i minst 3 månader före screening

   SEX

7. Man eller kvinna En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid [vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och ett negativt urin-hCG-test på dagen

1/Randomisering (ett lokalt serum-hCG-test vid randomisering är tillåtet om det kan göras och resultat erhålls inom 24 timmar före randomisering)], inte ammande, och minst ett av följande tillstånd gäller:

1. Icke-reproduktiv potential definierad som:

   • Premenopausala kvinnor med något av följande:

     o Dokumenterad tubal ligering

     • Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion
     • Hysterektomi
     • Dokumenterad bilateral oforektomi
   • Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer)]. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien.

   I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

2. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) (se bilaga 2) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering och under minst 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.

Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder. Alla försökspersoner som deltar i studien bör rådfrågas om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner.

INFORMERAT SAMTYCKE

8. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll. Berättigade försökspersoner måste underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några protokollspecificerade bedömningar utförs

b. Exklusions kriterier

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

Exklusions kriterier -

SAMMANFATTANDE FÖRUTSÄTTNINGAR/medicinsk historik

1. Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
2. Eventuella bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) steg 3 sjukdom [15], UTOM kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi. Historiskt eller aktuellt CD4-cellantal mindre än 200 celler/mm3 är INTE uteslutande.
3. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen [16].
4. Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).

5. Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (antiHBc), Hepatit B-ytantigenantikropp (anti-HBs) och HBV-DNA enligt följande:

   • Patienter som är positiva för HBsAg är exkluderade.
   • Försökspersoner negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas.

   Obs: Försökspersoner som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för antiHBs (tidigare och/eller nuvarande bevis) är immuna mot HBV och är inte uteslutna. AntiHBc måste vara antingen totalt anti-HBc eller anti-HBc immunglobulin G (IgG), och INTE anti-HBc IgM.

6. Förväntat behov av behandling med hepatit C-virus (HCV) under de första 48 veckorna av studien
7. Obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR] vid Screening utan tydlig dokumentation av behandling). Försökspersoner som är minst 7 dagar efter avslutad behandling är berättigade.
8. Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass.
9. Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.

10. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk.

    EXKLUSIONSBEHANDLINGAR FÖRE SCREENING ELLER DAG 1

11. Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening

12. Behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening

    • strålbehandling
    • cytotoxiska kemoterapeutiska medel
    • något systemiskt immundämpande medel
13. Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studiemedicinering.
14. Användning av valfri behandling som består av enkla eller dubbla ART LABORATORIEVÄRDEN ELLER KLINISKA BEDÖMNINGAR VID SCREENING
15. Alla tecken på större NRTI-mutationer (definierad som historia av 3 eller fler TAMs (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y och K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-insättningar eller K65R/E /N) eller närvaro av någon större INSTI-resistensassocierad mutation [17] i något tillgängligt tidigare resistensgenotyptestresultat
16. Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4
17. Alaninaminotransferas (ALT) ≥5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALT ≥3xULN och bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin).

18. Kreatininclearance <50mL/min/1,73m2 via CKD-EPI-metoden.

    UNDANTAGSKRITERIER INNAN VISNING ELLER DAG 1

19. Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 kopior/ml, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar >200 c/ml.
20. Inom fönstret på 6 till 12 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 kopior/ml, 2 eller fler plasma HIV-1 RNA-mätningar ≥50 c/ml.
21. Inom 6 månader före screening och efter bekräftad suppression till <50 c/ml på nuvarande ART-regim, alla plasma HIV-1 RNA-mätningar ≥50 kopior/ml.
22. Alla drogsemester under de 12 månaderna före screening, förutom korta perioder (mindre än 1 månad) där all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem.
23. Varje historia av byte till en annan regim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som ett bekräftat plasma HIV-1 RNA ≥400 kopior/ml.