Efficacia del passaggio a DTG/3TC negli adulti con soppressione virologica Attualmente in B/F/TAF (DYAD)

Criterio di inclusione -

1. 18 anni o più al momento della firma del consenso informato

   TIPO DI SOGGETTO E DIAGNOSI COMPRESA LA GRAVITÀ DELLA MALATTIA

2. Uomini o donne con infezione da HIV-1.
3. Deve avere una forma stabile di assicurazione che dovrebbe continuare senza modifiche significative per almeno 48 settimane
4. Evidenza documentata di almeno due misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 c/mL ad almeno 3 mesi di distanza prima del giorno 1 (lo screening dell'HIV-1 RNA può essere considerato come seconda misurazione)
5. HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL allo screening.

6. Deve essere in B/F/TAF ininterrotto per almeno 3 mesi prima dello screening

   SESSO

7. Maschio o femmina Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta [come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativo allo screening e da un test hCG delle urine negativo al giorno

1/Randomizzazione (un test hCG sierico locale alla randomizzazione è consentito se può essere eseguito e si ottengono risultati entro 24 ore prima della randomizzazione)], non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

1. Potenziale non riproduttivo definito come:

   • Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

     o Legatura delle tube documentata

     • Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale
     • Isterectomia
     • Ovariectomia bilaterale documentata
   • Post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio.

   In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

2. potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) (vedere Appendice 2) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione. Tutti i soggetti che partecipano allo studio devono essere informati su pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (ad es. preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione dell'HIV a un partner non infetto.

CONSENSO INFORMATO

8. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo. I soggetti idonei devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima che venga condotta qualsiasi valutazione specificata dal protocollo

B. Criteri di esclusione

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Criteri di esclusione -

CONDIZIONI CONCORRENTI/STORIA MEDICA

1. Donne che allattano o pianificano una gravidanza o allattano durante lo studio.
2. Qualsiasi evidenza di una malattia di stadio 3 attiva dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) [15], TRANNE il sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica. I conteggi storici o attuali di cellule CD4 inferiori a 200 cellule/mm3 NON sono esclusi.
3. Soggetti con grave compromissione epatica (Classe C) come determinato dalla classificazione Child-Pugh [16].
4. Malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).

5. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sui risultati dei test di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (antiHBc), l'anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e il DNA dell'HBV come segue:

   • Sono esclusi i soggetti positivi per HBsAg.
   • Sono esclusi i soggetti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA.

   Nota: i soggetti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti-HBs (evidenza passata e/o attuale) sono immuni all'HBV e non sono esclusi. L'antiHBc deve essere un'immunoglobulina G totale anti-HBc o anti-HBc (IgG) e NON IgM anti-HBc.

6. Necessità prevista di qualsiasi terapia contro il virus dell'epatite C (HCV) durante le prime 48 settimane dello studio
7. Infezione da sifilide non trattata (reazione rapida al plasma positiva [RPR] allo screening senza una chiara documentazione del trattamento). Sono ammissibili i soggetti che sono almeno 7 giorni dopo il completamento del trattamento.
8. Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe.
9. Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma a cellule basali o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale, anale o peniena.

10. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio.

    TRATTAMENTI ESCLUSIVI PRIMA DI SCREENING O GIORNO 1

11. Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening

12. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening

    • radioterapia
    • agenti chemioterapici citotossici
    • qualsiasi immunosoppressore sistemico
13. Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Uso di qualsiasi regime costituito da VALORI ART LABORATORIO singoli o doppi O VALUTAZIONI CLINICHE ALLO SCREENING
15. Qualsiasi evidenza di mutazione NRTI maggiore (definita come storia di 3 o più TAM (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y e K219Q/E/N/R), M184V/I, inserzioni T69 o K65R/E /N) o presenza di qualsiasi mutazione principale associata alla resistenza a INSTI [17] in qualsiasi precedente risultato del test del genotipo di resistenza disponibile
16. Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata
17. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT ≥3xULN e bilirubina ≥1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta).

18. Clearance della creatinina <50 ml/min/1,73 m2 tramite metodo CKD-EPI.

    CRITERI DI ESCLUSIONE PRIMA DELLA PROIEZIONE O DEL GIORNO 1

19. Entro la finestra da 6 a 12 mesi prima dello screening e dopo soppressione confermata a <50 copie/mL, qualsiasi misurazione dell'HIV-1 RNA nel plasma >200 c/mL.
20. Entro la finestra da 6 a 12 mesi prima dello screening e dopo soppressione confermata a <50 copie/mL, 2 o più misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA ≥50 c/mL.
21. Entro 6 mesi prima dello screening e dopo soppressione confermata a <50 c/mL con l'attuale regime ART, qualsiasi misurazione dell'HIV-1 RNA plasmatico ≥50 copie/mL.
22. Qualsiasi sospensione del farmaco durante i 12 mesi precedenti lo screening, ad eccezione di brevi periodi (meno di 1 mese) in cui tutte le ART sono state interrotte a causa di problemi di tollerabilità e/o sicurezza.
23. Qualsiasi storia di passaggio a un altro regime, definito come cambiamento di un singolo farmaco o di più farmaci contemporaneamente, a causa del fallimento virologico della terapia (definito come HIV-1 RNA plasmatico confermato ≥400 copie/mL.