DTG/3TC:hen vaihtamisen teho virologisesti vaimennetuilla aikuisilla tällä hetkellä B/F/TAF:ssä (DYAD)

Sisällyttämiskriteerit -

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotias tai vanhempi

   KOHTEEN TYYPPI JA DIAGNOOSI MUKAAN LUKIEN SAIrauden vakavuus

2. HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset.
3. Vakuutuksella on oltava vakaa vakuutus, jonka odotetaan jatkuvan ilman merkittäviä muutoksia vähintään 48 viikkoa
4. Dokumentoitu todiste vähintään kahdesta plasman HIV-1 RNA -mittauksesta <50 c/ml vähintään 3 kuukauden välein ennen päivää 1 (HIV-1 RNA:n seulonta voidaan laskea toiseksi mittaukseksi)
5. Plasman HIV-1 RNA <50 c/ml seulonnassa.

6. On oltava keskeytyksettä B/F/TAF-tilassa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa

   SEKSI

7. Mies tai nainen Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana [kuten negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi näytössä ja negatiivinen virtsan hCG-testi päivänä

1/Satunnaistaminen (paikallinen seerumin hCG-testi satunnaistuksessa sallitaan, jos se voidaan tehdä, ja tulokset saadaan 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista)], ei imetystä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

1. Ei-lisääntymispotentiaali määritellään seuraavasti:

   • Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista:

     o Dokumentoitu munanjohtimien ligaation

     • Dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molemminpuolisen munanjohtimen tukkeuma vahvistus
     • Kohdunpoisto
     • Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto
   • Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana.

   Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

2. Lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (katso liite 2) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja vähintään 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. Kaikkia tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartunnan riskistä kumppanille, jolla ei ole tartuntaa.

TIETOINEN SUOSTUMUS

8. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Tukikelpoisten koehenkilöiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen kuin protokollassa määritellyt arvioinnit suoritetaan

b. Poissulkemiskriteerit

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Poissulkemiskriteerit -

SAMANAIKAISET TILAT / LÄÄKETIETEELLINEN HISTORIA

1. Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana.
2. Kaikki todisteet aktiivisesta Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -vaiheen 3 taudista [15], PAITSI ihon Kaposin sarkooman, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Aiemmat tai nykyiset CD4-solujen määrät alle 200 solua/mm3 EIVÄT ole poissulkevia.
3. Koehenkilöt, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan [16].
4. Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).

5. Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (antiHBc), hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aineen (anti-HBs) ja HBV-DNA:n seulonnan tuloksiin seuraavasti:

   • HBsAg-positiiviset kohteet suljetaan pois.
   • Koehenkilöt, jotka ovat negatiiviset anti-HBs:n suhteen, mutta positiiviset anti-HBc:n suhteen (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset HBV-DNA:n suhteen, jätetään pois.

   Huomautus: Anti-HBc-positiiviset (negatiivinen HBsAg-status) ja anti-HBs-positiiviset (aiemmat ja/tai nykyiset todisteet) ovat immuuneja HBV:lle, eikä niitä suljeta pois. AntiHBc:n on oltava joko kokonais-anti-HBc- tai anti-HBc-immunoglobuliini G (IgG), EI anti-HBc-IgM.

6. Hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon odotettu tarve tutkimuksen ensimmäisten 48 viikon aikana
7. Hoitamaton kuppatulehdus (positiivinen nopea plasmareagiini [RPR] seulonnassa ilman selkeää dokumentaatiota hoidosta). Koehenkilöt, joilla on vähintään 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelpoisia.
8. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille.
9. Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan, peräaukon tai peniksen intraepiteliaalinen neoplasia.

10. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin.

    POIKKEUKSET ENNEN SEULONTA TAI PÄIVÄÄ 1

11. Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta

12. Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta

    • sädehoitoa
    • sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet
    • mikä tahansa systeeminen immuunivastetta heikentävä lääke
13. Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Minkä tahansa hoito-ohjelman käyttö, joka koostuu yhdestä tai kahdesta ART LABORATORIOARVOT TAI KLIINISET ARVIOINTI SEULONNALLA
15. Kaikki todisteet merkittävästä NRTI-mutaatiosta (määritelty kolmen tai useamman TAM:n historiana (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y ja K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-insertio tai K65R/E /N) tai minkä tahansa suuren INSTI-resistenssiin liittyvän mutaation [17] esiintyminen missä tahansa saatavilla olevassa aikaisemmassa resistenssigenotyyppitestin tuloksessa
16. Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama
17. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (>35 % suorasta bilirubiinista).

18. Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-menetelmällä.

    SULJETUSPERUSTEET ENNEN SEULONTA TAI PÄIVÄÄ 1

19. Seulontaa edeltävän 6–12 kuukauden ikkunan aikana ja vahvistetun suppression jälkeen <50 kopioon/ml:n kaikki plasman HIV-1-RNA-mittaukset >200 c/ml.
20. 6-12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistetun suppression jälkeen alle 50 kopioon/ml, 2 tai useampi plasma HIV-1 RNA -mittaus ≥50 c/ml.
21. 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen, kun nykyisellä ART-ohjelmalla on vahvistettu <50 c/ml:n suppressio, kaikki plasman HIV-1-RNA-mittaukset ovat ≥50 kopiota/ml.
22. Mikä tahansa lääkeloma seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana, paitsi lyhyitä jaksoja (alle 1 kuukausi), jolloin kaikki ART lopetettiin siedettävyyden ja/tai turvallisuussyistä.
23. Mikä tahansa historian siirtyminen toiseen hoito-ohjelmaan, joka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti hoidon virologisen epäonnistumisen vuoksi (määritelty vahvistetuksi plasman HIV-1 RNA:ksi ≥ 400 kopiota/ml).