Эффективность перехода на DTG/3TC у взрослых с вирусологической супрессией, в настоящее время получающих B/F/TAF (DYAD)

Критерии включения -

1. Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия

   ТИП СУБЪЕКТА И ДИАГНОЗ, ВКЛЮЧАЯ ТЯЖЕСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ

2. ВИЧ-1 инфицированные мужчины или женщины.
3. Должен иметь стабильную форму страхования, которая, как ожидается, будет действовать без существенных изменений в течение как минимум 48 недель.
4. Документально подтвержденные как минимум два измерения РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл с интервалом не менее 3 месяцев до дня 1 (скрининг РНК ВИЧ-1 может считаться вторым измерением)
5. РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге.

6. Должен находиться на непрерывном приеме B/F/TAF не менее 3 месяцев до скрининга.

   СЕКС

7. Мужчина или женщина Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна [что подтверждается отрицательным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательным тестом на ХГЧ в моче в день

1/Рандомизация (местный тест на ХГЧ в сыворотке крови при рандомизации разрешен, если он может быть выполнен и получены результаты в течение 24 часов до рандомизации)], не кормящие грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий:

1. Нерепродуктивный потенциал определяется как:

   • Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:

     o Документально подтвержденная перевязка маточных труб

     • Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб
     • Гистерэктомия
     • Документированная двусторонняя овариэктомия
   • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждения уровней)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования.

   В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

2. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) (см. Приложение 2), за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение не менее через 2 недели после последней дозы исследуемого препарата.

Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции. Все участвующие в исследовании субъекты должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужского презерватива), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

8. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в настоящем протоколе. Подходящие субъекты должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения любых оценок, указанных в протоколе.

б. Критерий исключения

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

Критерий исключения -

СОПУТСТВУЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ/ИСТОРИЯ ЛЕЧЕНИЯ

1. Женщины, которые кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
2. Любые признаки активной болезни 3-й стадии Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [15], ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии. Историческое или текущее количество клеток CD4 менее 200 клеток/мм3 НЕ является исключением.
3. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью [16].
4. Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

5. Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основе результатов тестирования при скрининге на наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), ядерных антител к гепатиту В (antiHBc), антител к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) и ДНК ВГВ:

   • Субъекты с положительным результатом на HBsAg исключаются.
   • Субъекты, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV, исключаются.

   Примечание. Субъекты с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительный результат на анти-HBs (прошлые и/или текущие доказательства) невосприимчивы к ВГВ и не исключаются. AntiHBc должен быть либо общим анти-HBc, либо анти-HBc иммуноглобулином G (IgG), а НЕ анти-HBc IgM.

6. Предполагаемая потребность в любом лечении вируса гепатита С (ВГС) в течение первых 48 недель исследования.
7. Нелеченая сифилисная инфекция (положительный результат быстрого реагинового анализа плазмы [RPR] при скрининге без четких документов о лечении). Субъекты, прошедшие не менее 7 дней после завершения лечения, имеют право на участие.
8. История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса.
9. Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии.

10. Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.

    ИСКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ ПЕРЕД СКРИНИНГОМ ИЛИ В ДЕНЬ 1

11. Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга

12. Лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга

    • лучевая терапия
    • цитотоксические химиотерапевтические средства
    • любой системный иммунодепрессант
13. Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
14. Использование любой схемы, состоящей из одного или двух АРТ ЛАБОРАТОРНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ ИЛИ КЛИНИЧЕСКИЕ ОЦЕНКИ ПРИ СКРИНИНГЕ
15. Любые признаки основной мутации НИОТ (определяемой как наличие в анамнезе 3 или более ТАМ (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y и K219Q/E/N/R), M184V/I, вставок T69 или K65R/E /N) или наличие какой-либо крупной мутации, связанной с устойчивостью к ИИ, [17] в любом доступном ранее результате анализа генотипа устойчивости
16. Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени
17. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ ≥3xВГН и билирубин ≥1,5xВГН (при >35% прямого билирубина).

18. Клиренс креатинина <50 мл/мин/1,73 м2 методом CKD-EPI.

    ИСКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДО ПРОВЕРКИ ИЛИ В ДЕНЬ 1

19. В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл.
20. В течение периода от 6 до 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до <50 копий/мл, 2 или более измерений РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл.
21. В течение 6 месяцев до скрининга и после подтвержденной супрессии до <50 копий/мл при текущей схеме АРТ любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл.
22. Любой перерыв в приеме лекарств в течение 12 месяцев до скрининга, за исключением коротких периодов (менее 1 месяца), когда вся АРТ была прекращена из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью.
23. Любой переход на другую схему в анамнезе, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно из-за вирусологической неэффективности терапии (определяется как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ≥400 копий/мл.