Eficácia da mudança para DTG/3TC em adultos com supressão virológica atualmente em B/F/TAF (DYAD)

Critério de inclusão -

1. Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado

   TIPO DE SUJEITO E DIAGNÓSTICO, INCLUINDO GRAVIDADE DA DOENÇA

2. Homens ou mulheres infectados pelo HIV-1.
3. Deve ter uma forma estável de seguro que deve continuar sem mudanças significativas por pelo menos 48 semanas
4. Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de HIV-1 RNA <50 c/mL com pelo menos 3 meses de intervalo antes do Dia 1 (a triagem de HIV-1 RNA pode contar como a segunda medição)
5. Plasma HIV-1 RNA <50 c/mL na Triagem.

6. Deve estar em B/F/TAF ininterrupto por pelo menos 3 meses antes da triagem

   SEXO

7. Homem ou mulher Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida [conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem e um teste de hCG negativo na urina no Dia

1/Randomização (um teste de hCG sérico local na Randomização é permitido se puder ser feito e os resultados obtidos, dentro de 24 horas antes da randomização)], não lactante e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

1. Potencial não reprodutivo definido como:

   • Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:

     o Laqueadura tubária documentada

     • Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral
     • Histerectomia
     • Ooforectomia bilateral documentada
   • Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo.

   Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

2. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) (ver Apêndice 2) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e por pelo menos 2 semanas após a última dose da medicação do estudo.

O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos contraceptivos. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do HIV a um parceiro não infectado.

CONSENTIMENTO INFORMADO

8. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo. Os indivíduos elegíveis devem assinar um Formulário de Consentimento Informado por escrito antes de qualquer avaliação especificada pelo protocolo ser realizada

b. Critério de exclusão

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

Critério de exclusão -

CONDIÇÕES CONCORRENTES/HISTÓRICO MÉDICO

1. Mulheres que estão amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
2. Qualquer evidência de uma doença de estágio 3 ativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) [15], EXCETO o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica. Contagens históricas ou atuais de células CD4 inferiores a 200 células/mm3 NÃO são excludentes.
3. Indivíduos com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh [16].
4. Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).

5. Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (antiHBc), anticorpo do antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBs) e DNA do HBV como segue:

   • Indivíduos positivos para HBsAg são excluídos.
   • Indivíduos negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) e positivos para HBV DNA são excluídos.

   Nota: Indivíduos positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e positivos para antiHBs (evidência passada e/ou atual) são imunes ao HBV e não são excluídos. AntiHBc deve ser anti-HBc total ou imunoglobulina G (IgG) anti-HBc, e NÃO anti-HBc IgM.

6. Necessidade antecipada de qualquer terapia para o vírus da hepatite C (HCV) durante as primeiras 48 semanas do estudo
7. Infecção por sífilis não tratada (reagina plasmática rápida positiva [RPR] na triagem sem documentação clara do tratamento). Indivíduos que estão pelo menos 7 dias após a conclusão do tratamento são elegíveis.
8. Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe.
9. Malignidade em curso diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical, anal ou peniana.

10. Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de suicídio.

    TRATAMENTOS EXCLUSIVOS ANTES DA TRIAGEM OU DIA 1

11. Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem

12. Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem

    • radioterapia
    • agentes quimioterapêuticos citotóxicos
    • qualquer imunossupressor sistêmico
13. Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo.
14. Uso de qualquer regime que consista em VALORES DE LABORATÓRIO DE ART únicos ou duplos OU AVALIAÇÕES CLÍNICAS NA TRIAGEM
15. Qualquer evidência de mutação importante de NRTI (definida como história de 3 ou mais TAMs (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y e K219Q/E/N/R), M184V/I, inserções T69 ou K65R/E /N) ou presença de qualquer mutação principal associada à resistência INSTI [17] em qualquer resultado de teste de ensaio de genótipo de resistência anterior disponível
16. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada
17. Alanina aminotransferase (ALT) ≥5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT ≥3xLSN e bilirrubina ≥1,5xLSN (com >35% de bilirrubina direta).

18. Depuração de creatinina de <50mL/min/1,73m2 pelo método CKD-EPI.

    CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ANTES DA TRIAGEM OU DIA 1

19. Dentro da janela de 6 a 12 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 cópias/mL, qualquer medição plasmática de RNA do HIV-1 >200 c/mL.
20. Dentro da janela de 6 a 12 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 cópias/mL, 2 ou mais medições plasmáticas de RNA do HIV-1 ≥50 c/mL.
21. Dentro de 6 meses antes da triagem e após supressão confirmada para <50 c/mL no atual regime de ART, qualquer medição plasmática de RNA de HIV-1 ≥50 cópias/mL.
22. Qualquer interrupção do medicamento durante os 12 meses anteriores à triagem, exceto por breves períodos (menos de 1 mês) em que toda a TARV foi interrompida devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança.
23. Qualquer história de mudança para outro regime, definida como mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, devido à falha virológica da terapia (definida como um RNA de HIV-1 confirmado ≥400 cópias/mL.