Effekten av å bytte til DTG/3TC hos virologisk undertrykte voksne som for tiden er på B/F/TAF (DYAD)

Inklusjonskriterier -

1. 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket

   TYPE EMNE OG DIAGNOSE INKLUDERT SYKDOMSALVARLIGHET

2. HIV-1-smittede menn eller kvinner.
3. Må ha en stabil forsikringsform som forventes å fortsette uten vesentlige endringer i minst 48 uker
4. Dokumentert bevis på minst to plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/mL med minst 3 måneders mellomrom før dag 1 (screeningen av HIV-1 RNA kan telle som den andre målingen)
5. Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.

6. Må være på uavbrutt B/F/TAF i minst 3 måneder før screening

   KJØNN

7. Mann eller kvinne En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid [som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) på skjermen og en negativ urin-hCG-test på dagen

1/Randomisering (en lokal serum-hCG-test ved randomisering er tillatt hvis den kan gjøres, og resultater oppnådd innen 24 timer før randomisering)], ikke ammende, og minst én av følgende forhold gjelder:

1. Ikke-reproduktivt potensial definert som:

   • Premenopausale kvinner med ett av følgende:

     o Dokumentert tubal ligering

     • Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon
     • Hysterektomi
     • Dokumentert Bilateral Oophorectomy
   • Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien.

   Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

2. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) (se vedlegg 2) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og i minst 2 uker etter siste dose med studiemedisin.

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig. Alle forsøkspersoner som deltar i studien bør veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk og nytte/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom) og om risikoen for HIV-overføring til en uinfisert partner.

INFORMERT SAMTYKKE

8. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen. Kvalifiserte personer må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før noen protokollspesifiserte vurderinger utføres

b. Eksklusjonskriterier

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Ekskluderingskriterier -

SAMTYDENDE FORHOLD/MEDISCH HISTORIE

1. Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien.
2. Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 sykdom [15], UNNTATT kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi. Historisk eller nåværende CD4-celletall mindre enn 200 celler/mm3 er IKKE ekskluderende.
3. Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse C) som bestemt av Child-Pugh-klassifiseringen [16].
4. Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).

5. Bevis for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (antiHBc), hepatitt B-overflateantigenantistoff (anti-HBs) og HBV-DNA som følger:

   • Personer som er positive for HBsAg er ekskludert.
   • Personer som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er ekskludert.

   Merk: Personer som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for antiHBs (tidligere og/eller nåværende bevis) er immune mot HBV og er ikke ekskludert. AntiHBc må enten være totalt anti-HBc eller anti-HBc immunglobulin G (IgG), og IKKE anti-HBc IgM.

6. Forventet behov for hepatitt C-virus (HCV) behandling i løpet av de første 48 ukene av studien
7. Ubehandlet syfilisinfeksjon (positiv rask plasmareagin [RPR] ved Screening uten klar dokumentasjon på behandling). Personer som er minst 7 dager etter fullført behandling er kvalifisert.
8. Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse.
9. Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.

10. Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko.

    EKSKLUSJONÆRE BEHANDLINGER FØR SCREENING ELLER DAG 1

11. Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening

12. Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter screening

    • strålebehandling
    • cytotoksiske kjemoterapeutiske midler
    • ethvert systemisk immundempende middel
13. Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedisinen.
14. Bruk av ethvert regime som består av enkelt eller dobbelt ART LABORATORIEVERDIER ELLER KLINISKE VURDERINGER VED SCREENING
15. Ethvert bevis på større NRTI-mutasjoner (definert som historie med 3 eller flere TAM-er (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y og K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-innsettinger eller K65R/E /N) eller tilstedeværelse av enhver større INSTI-resistensassosiert mutasjon [17] i et hvilket som helst tilgjengelig tidligere resistensgenotypeanalyseresultat
16. Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik
17. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin).

18. Kreatininclearance <50ml/min/1,73m2 via CKD-EPI-metoden.

    UTELUKKENDE KRITERIER FØR VISNING ELLER DAG 1

19. Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet undertrykkelse til <50 kopier/ml, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 c/ml.
20. Innenfor 6 til 12 måneders vinduet før screening og etter bekreftet undertrykkelse til <50 kopier/ml, 2 eller flere plasma HIV-1 RNA-målinger ≥50 c/ml.
21. Innen 6 måneder før screening og etter bekreftet suppresjon til <50 c/ml på gjeldende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA-måling ≥50 kopier/ml.
22. Enhver medikamentferie i løpet av de 12 månedene før screening, med unntak av korte perioder (mindre enn 1 måned) hvor all ART ble stoppet på grunn av tolerabilitet og/eller sikkerhetshensyn.
23. Enhver historie med bytte til et annet regime, definert som endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, på grunn av virologisk behandlingssvikt (definert som bekreftet plasma HIV-1 RNA ≥400 kopier/ml.