Skuteczność przejścia na DTG/3TC u dorosłych z supresją wirusologiczną obecnie przyjmujących B/F/TAF (DYAD)

Kryteria przyjęcia -

1. Wiek 18 lat lub więcej w momencie podpisania świadomej zgody

   RODZAJ PODMIOTU I DIAGNOZA, W TYM CIĘŻKOŚĆ CHOROBY

2. zakażonych wirusem HIV-1 mężczyzn lub kobiet.
3. Musi mieć stabilną formę ubezpieczenia, która ma obowiązywać bez znaczących zmian przez co najmniej 48 tygodni
4. Udokumentowane dowody co najmniej dwóch pomiarów RNA HIV-1 w osoczu <50 c/ml w odstępie co najmniej 3 miesięcy przed Dniem 1 (badanie przesiewowe RNA HIV-1 można zaliczyć jako drugi pomiar)
5. HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.

6. Musi być na nieprzerwanym B/F/TAF przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym

   SEKS

7. Mężczyzna lub kobieta Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży [co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemnym wynikiem testu hCG w moczu w dniu

1/Randomizacja (miejscowe badanie hCG w surowicy podczas randomizacji jest dozwolone, jeśli jest możliwe, a wyniki uzyskane w ciągu 24 godzin przed randomizacją)], nie karmiących piersią i co najmniej jeden z poniższych warunków:

1. Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako:

   • Kobiety przed menopauzą z jednym z poniższych:

     o Udokumentowane podwiązanie jajowodów

     • Udokumentowana histeroskopowa procedura okluzji jajowodów z dalszym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów
     • Usunięcie macicy
     • Udokumentowane obustronne wycięcie jajników
   • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania.

   W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

2. potencjału rozrodczego i zgadza się na zastosowanie jednej z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet zdolnych do reprodukcji (patrz Załącznik 2) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.

Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji. Wszyscy uczestnicy biorący udział w badaniu powinni zostać poinformowani o bezpieczniejszych praktykach seksualnych, w tym o stosowaniu i stosunku korzyści do ryzyka skutecznych metod barierowych (np. prezerwatywa dla mężczyzn) oraz o ryzyku przeniesienia wirusa HIV na niezakażonego partnera.

ŚWIADOMA ZGODA

8. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody iw niniejszym protokole. Kwalifikujący się uczestnicy muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen określonych w protokole

B. Kryteria wyłączenia

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

Kryteria wyłączenia -

SYTUACJE WSPÓŁCZESNE/HISTORIA MEDYCZNA

1. Kobiety karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.
2. Wszelkie dowody na aktywną chorobę Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stadium 3 [15], Z WYJĄTKIEM skórnego mięsaka Kaposiego nie wymagającego leczenia ogólnoustrojowego. Historyczna lub bieżąca liczba komórek CD4 poniżej 200 komórek/mm3 NIE wyklucza.
3. Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C) według klasyfikacji Childa-Pugha [16].
4. Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

5. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (antyHBc), przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i DNA HBV w następujący sposób:

   • Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg są wykluczeni.
   • Pacjenci z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatnim wynikiem HBV DNA są wykluczeni.

   Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatnim antyHBs (potwierdzone w przeszłości i/lub obecne dowody) są odporni na HBV i nie są wykluczani. AntyHBc musi być całkowitą immunoglobuliną G (IgG) anty-HBc lub anty-HBc, a NIE anty-HBc IgM.

6. Przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu pierwszych 48 tygodni badania
7. Nieleczona infekcja kiłą (dodatni wynik szybkiej reaginy w osoczu [RPR] podczas badania przesiewowego bez jasnej dokumentacji leczenia). Kwalifikują się pacjenci, którzy są co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.
8. Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy.
9. Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia.

10. Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.

    ZABIEGI WYKLUCZAJĄCE PRZED PROJEKTEM LUB 1. DZIEŃ

11. Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego

12. Leczenie dowolnym z poniższych środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego

    • radioterapia
    • cytotoksyczne chemioterapeutyki
    • jakikolwiek ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny
13. Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Stosowanie dowolnego schematu składającego się z pojedynczych lub podwójnych WARTOŚCI LABORATORYJNYCH ART LUB OCEN KLINICZNYCH PODCZAS BADAŃ PRZESIEWOWYCH
15. Dowolne dowody na obecność głównych mutacji NRTI (zdefiniowanych jako historia 3 lub więcej TAM (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y i K219Q/E/N/R), M184V/I, insercje T69 lub K65R/E /N) lub obecność jakiejkolwiek większej mutacji związanej z opornością na INSTI [17] w dowolnym dostępnym wcześniej wyniku testu genotypu oporności
16. Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4
17. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub AlAT ≥3xGGN i stężenie bilirubiny ≥1,5xGGN (z >35% bilirubiny bezpośredniej).

18. Klirens kreatyniny <50 ml/min/1,73 m2 metodą CKD-EPI.

    KRYTERIA WYKLUCZAJĄCE PRZED PROJEKTEM LUB DZIEŃ 1

19. W okresie od 6 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do <50 kopii/ml, każdy pomiar RNA HIV-1 w osoczu >200 kopii/ml.
20. W okresie od 6 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do <50 kopii/ml, 2 lub więcej pomiarów RNA HIV-1 w osoczu ≥50 kopii/ml.
21. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do <50 kopii/ml w ramach aktualnego schematu ART, jakikolwiek pomiar RNA HIV-1 w osoczu ≥50 kopii/ml.
22. Wszelkie wakacje od leków w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, z wyjątkiem krótkich okresów (mniej niż 1 miesiąc), w których wszystkie ART zostały wstrzymane ze względu na tolerancję i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa.
23. Jakakolwiek historia zmiany na inny schemat leczenia, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana jednego leku lub wielu leków, z powodu niepowodzenia terapii wirusologicznej (zdefiniowana jako potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu ≥400 kopii/ml.