Effektiviteten af ​​at skifte til DTG/3TC hos virologisk undertrykte voksne, der i øjeblikket er på B/F/TAF (DYAD)

Inklusionskriterier -

1. 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

   TYPE AF EMNE OG DIAGNOSE INKLUSIVE SYGDOMSMÅL

2. HIV-1 inficerede mænd eller kvinder.
3. Skal have en stabil forsikringsform, der forventes at fortsætte uden væsentlige ændringer i mindst 48 uger
4. Dokumenteret bevis for mindst to plasma HIV-1 RNA-målinger <50 c/ml med mindst 3 måneders mellemrum før dag 1 (screeningen af ​​HIV-1 RNA kan tælle som den anden måling)
5. Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml ved screening.

6. Skal være på uafbrudt B/F/TAF i mindst 3 måneder før screening

   KØN

7. Mand eller kvinde En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid [som bekræftet af en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (hCG) på skærmen og en negativ urin-hCG-test på dagen

1/Randomisering (en lokal serum-hCG-test ved randomisering er tilladt, hvis det kan udføres, og resultater opnået inden for 24 timer før randomisering)], ikke ammende, og mindst én af følgende betingelser gælder:

1. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

   • Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

     o Dokumenteret tubal ligering

     • Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion
     • Hysterektomi
     • Dokumenteret Bilateral Oophorectomy
   • Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen.

   Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

2. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) (se bilag 2) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og i mindst 2 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder. Alle forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brug og fordele/risiko ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom) og om risikoen for HIV-overførsel til en uinficeret partner.

INFORMERET SAMTYKKE

8. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol. Kvalificerede forsøgspersoner skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før nogen protokolspecificerede vurderinger udføres

b. Eksklusionskriterier

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

Eksklusionskriterier -

SAMTIDENDE FORHOLD/LÆGEMIDDELHISTORIE

1. Kvinder, der ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen.
2. Ethvert bevis på en aktiv Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 sygdom [15], UNDTAGET kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi. Historiske eller nuværende CD4-celletal mindre end 200 celler/mm3 er IKKE udelukkende.
3. Personer med svær leverinsufficiens (klasse C) som bestemt ved Child-Pugh klassificering [16].
4. Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

5. Bevis for hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (antiHBc), hepatitis B-overfladeantigenantistof (anti-HBs) og HBV-DNA som følger:

   • Forsøgspersoner positive for HBsAg er udelukket.
   • Forsøgspersoner, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er udelukket.

   Bemærk: Individer, der er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for antiHB'er (tidligere og/eller nuværende beviser) er immune over for HBV og er ikke udelukket. AntiHBc skal enten være total anti-HBc eller anti-HBc immunoglobulin G (IgG), og IKKE anti-HBc IgM.

6. Forventet behov for hepatitis C virus (HCV) behandling i løbet af de første 48 uger af undersøgelsen
7. Ubehandlet syfilisinfektion (positiv hurtig plasmareagin [RPR] ved Screening uden klar dokumentation for behandling). Forsøgspersoner, der er mindst 7 dage efter afsluttet behandling, er kvalificerede.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse.
9. Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.

10. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko.

    EXKLUSIONÆRE BEHANDLINGER FØR SCREENING ELLER DAG 1

11. Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening

12. Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter screening

    • strålebehandling
    • cytotoksiske kemoterapeutiske midler
    • enhver systemisk immunsuppressant
13. Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Brug af ethvert regime bestående af enkelt eller dobbelt ART LABORATORIEVÆRDIER ELLER KLINISKE VURDERINGER VED SCREENING
15. Ethvert bevis på større NRTI-mutation (defineret som historie med 3 eller flere TAM'er (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y og K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-insertioner eller K65R/E /N) eller tilstedeværelse af enhver større INSTI-resistensassocieret mutation [17] i et hvilket som helst tilgængeligt tidligere resistensgenotypeassay-testresultat
16. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet
17. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin).

18. Kreatininclearance <50ml/min/1,73m2 via CKD-EPI metode.

    EXKLUSIONÆRE KRITERIER FØR SCREENING ELLER DAG 1

19. Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 kopier/ml, enhver plasma HIV-1 RNA måling >200 c/ml.
20. Inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening og efter bekræftet suppression til <50 kopier/ml, 2 eller flere plasma HIV-1 RNA målinger ≥50 c/ml.
21. Inden for 6 måneder før screening og efter bekræftet suppression til <50 c/mL på nuværende ART-regime, enhver plasma HIV-1 RNA måling ≥50 kopier/ml.
22. Enhver medicinferie i løbet af de 12 måneder forud for screening, undtagen i korte perioder (mindre end 1 måned), hvor al ART blev stoppet på grund af tolerabilitet og/eller sikkerhedsproblemer.
23. Enhver historie med skift til et andet regime, defineret som ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, på grund af virologisk behandlingssvigt (defineret som et bekræftet plasma HIV-1 RNA ≥400 kopier/ml.