Účinnost přechodu na DTG/3TC u virologicky suprimovaných dospělých v současné době na B/F/TAF (DYAD)

Kritéria pro zařazení -

1. Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu

   TYP PŘEDMĚTU A DIAGNOSTIKA VČETNĚ ZÁVAŽNOSTI ONEMOCNĚNÍ

2. Muži nebo ženy infikovaní HIV-1.
3. Musí mít stabilní formu pojištění, u které se očekává, že bude pokračovat bez významných změn po dobu alespoň 48 týdnů
4. Zdokumentovaný důkaz alespoň dvou měření HIV-1 RNA v plazmě <50 c/ml s odstupem alespoň 3 měsíců před 1. dnem (screening HIV-1 RNA se může počítat jako druhé měření)
5. Plazmatická HIV-1 RNA <50 c/ml při screeningu.

6. Musí být na nepřerušovaném B/F/TAF alespoň 3 měsíce před screeningem

   SEX

7. Muž nebo žena Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud není těhotná [jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a negativním testem na hCG v moči v den

1/Randomizace (místní test hCG v séru při Randomizaci je povolen, pokud jej lze provést a výsledky jsou získány do 24 hodin před randomizací)], nekojící a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

1. Nereprodukční potenciál definovaný jako:

   • Ženy před menopauzou s jedním z následujících onemocnění:

     o Zdokumentované podvázání vejcovodů

     • Dokumentovaný výkon hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze
     • Hysterektomie
     • Dokumentovaná bilaterální ooforektomie
   • Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním podáváním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat.

   Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

2. reprodukčního potenciálu a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) (viz příloha 2) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a po dobu nejméně 2 týdny po poslední dávce studovaného léku.

Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce. Všechny subjekty účastnící se studie by měly být poučeny o bezpečnějších sexuálních praktikách včetně použití a přínosu/rizika účinných bariérových metod (např. mužský kondom) a o riziku přenosu HIV na neinfikovaného partnera.

INFORMOVANÝ SOUHLAS

8. Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu. Způsobilé subjekty musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli hodnocení specifikovaného v protokolu

b. Kritéria vyloučení

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

Kritéria vyloučení –

SOUČASNÉ STAVY/LÉKAŘSKÁ ANAMNÉZA

1. Ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie.
2. Jakýkoli důkaz aktivního onemocnění ve 3. stádiu Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) [15], KROMĚ kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu. Historické nebo současné počty buněk CD4 nižší než 200 buněk/mm3 NEJSOU vyloučeny.
3. Subjekty s těžkou poruchou funkce jater (třída C) podle Child-Pugh klasifikace [16].
4. Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), cirhóza, známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).

5. Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (antiHBc), protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs) a DNA HBV takto:

   • Subjekty pozitivní na HBsAg jsou vyloučeny.
   • Subjekty negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na HBV DNA jsou vyloučeny.

   Poznámka: Subjekty pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na antiHBs (minulé a/nebo současné důkazy) jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni. AntiHBc musí být buď celkový anti-HBc nebo anti-HBc imunoglobulin G (IgG), a NE anti-HBc IgM.

6. Předpokládaná potřeba jakékoli terapie virem hepatitidy C (HCV) během prvních 48 týdnů studie
7. Neléčená infekce syfilis (pozitivní rychlá reaginace plazmy [RPR] při screeningu bez jasné dokumentace léčby). Subjekty, které jsou alespoň 7 dní po ukončení léčby, jsou způsobilé.
8. Historie nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy.
9. Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální, anální nebo penilní intraepiteliální neoplazie.

10. Subjekty, které podle úsudku výzkumníka představují významné riziko sebevraždy.

    VÝLUČNÉ OŠETŘENÍ PŘED PROHLÍDKEM NEBO DNE 1

11. Léčba imunoterapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu

12. Léčba kterýmkoli z následujících činidel do 28 dnů od screeningu

    • radiační terapie
    • cytotoxická chemoterapeutická činidla
    • jakýkoli systémový imunosupresiv
13. Expozice experimentálnímu léčivu nebo experimentální vakcíně během buď 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva.
14. Použití jakéhokoli režimu sestávajícího z jednoduchých nebo dvou ART LABORATORNÍCH HODNOT NEBO KLINICKÝCH HODNOCENÍ PŘI SCREENINGU
15. Jakýkoli důkaz hlavní mutace NRTI (definované jako historie 3 nebo více TAM (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y a K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-insertions nebo K65R/E /N) nebo přítomnost jakékoli hlavní mutace související s rezistencí INSTI [17] v jakémkoli dostupném předchozím výsledku testu genotypového testu rezistence
16. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně
17. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT ≥3xULN a bilirubin ≥1,5xULN (s >35% přímým bilirubinem).

18. Clearance kreatininu <50 ml/min/1,73 m2 metodou CKD-EPI.

    VYLUČUJÍCÍ KRITÉRIA PŘED PROJÍMÁNÍM NEBO DNE 1

19. Během 6 až 12měsíčního okna před screeningem a po potvrzené supresi na <50 kopií/ml bylo jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě >200 c/ml.
20. V období 6 až 12 měsíců před screeningem a po potvrzené supresi na <50 kopií/ml, 2 nebo více měření plazmatické HIV-1 RNA ≥50 c/ml.
21. Během 6 měsíců před screeningem a po potvrzené supresi na <50 c/ml při současném režimu ART, jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě ≥50 kopií/ml.
22. Jakákoli drogová dovolená během 12 měsíců před screeningem, s výjimkou krátkých období (méně než 1 měsíc), kdy byla všechna ART zastavena z důvodu snášenlivosti a/nebo bezpečnosti.
23. Jakákoli anamnéza přechodu na jiný režim, definovaná jako změna jednoho léku nebo více léků současně, v důsledku virologického selhání terapie (definovaného jako potvrzená plazmatická HIV-1 RNA ≥ 400 kopií/ml.