Werkzaamheid van het overschakelen op DTG/3TC bij volwassenen met virologische onderdrukking Momenteel op B/F/TAF (DYAD)

Inclusiecriteria -

1. 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

   TYPE ONDERWERP EN DIAGNOSE INCLUSIEF ZIEKTE ERNST

2. HIV-1 geïnfecteerde mannen of vrouwen.
3. Moet een stabiele vorm van verzekering hebben die naar verwachting gedurende ten minste 48 weken zonder significante wijzigingen zal worden voortgezet
4. Gedocumenteerd bewijs van ten minste twee plasma-hiv-1-RNA-metingen <50 c/ml met een tussenpoos van ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 1 (de screening op hiv-1-RNA kan tellen als de tweede meting)
5. Plasma HIV-1 RNA <50 c/ml bij screening.

6. Moet ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening ononderbroken B/F/TAF hebben

   SEKS

7. Man of vrouw Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is [zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) op het scherm en een negatieve hCG-urinetest op Dag

1/Randomisatie (een lokale serum-hCG-test bij randomisatie is toegestaan ​​als deze kan worden uitgevoerd en de resultaten worden verkregen binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie)], geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

1. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

   • Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende:

     o Gedocumenteerde tubaligatie

     • Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie
     • Hysterectomie
     • Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie
   • Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten.

   Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

2. reproductief potentieel en stemt ermee in om een ​​van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) (zie bijlage 2) vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis studiemedicatie.

De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik en de baten/risico's van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner.

GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING

8. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol. In aanmerking komende proefpersonen moeten een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er door het protocol gespecificeerde beoordelingen worden uitgevoerd

B. Uitsluitingscriteria

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Uitsluitingscriteria -

GELIJKTIJDIGE VOORWAARDEN/MEDISCHE GESCHIEDENIS

1. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
2. Enig bewijs van een actieve ziekte van Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 [15], BEHALVE cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is. Historische of huidige CD4-celtellingen van minder dan 200 cellen/mm3 zijn NIET exclusief.
3. Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (Klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie [16].
4. Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

5. Bewijs van Hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de testresultaten bij Screening op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (antiHBc), Hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam (anti-HBs) en HBV-DNA, als volgt:

   • Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg zijn uitgesloten.
   • Proefpersonen die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA zijn uitgesloten.

   Opmerking: proefpersonen die positief zijn voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor anti-HBs (in het verleden en/of huidig ​​bewijs) zijn immuun voor HBV en worden niet uitgesloten. AntiHBc moet totaal anti-HBc of anti-HBc immunoglobuline G (IgG) zijn en NIET anti-HBc IgM.

6. Verwachte behoefte aan een behandeling met het hepatitis C-virus (HCV) gedurende de eerste 48 weken van de studie
7. Onbehandelde syfilisinfectie (positieve rapid plasma reagin [RPR] bij screening zonder duidelijke documentatie van de behandeling). Onderwerpen die ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling zijn, komen in aanmerking.
8. Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse.
9. Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie.

10. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen.

    UITSLUITENDE BEHANDELINGEN VOORAFGAAND AAN DE SCREENING OF DAG 1

11. Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening

12. Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening

    • bestralingstherapie
    • cytotoxische chemotherapeutica
    • elke systemische immuunonderdrukker
13. Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
14. Gebruik van een regime bestaande uit enkele of dubbele ART LABORATORIUMWAARDEN OF KLINISCHE BEOORDELINGEN BIJ SCREENING
15. Enig bewijs van een grote NRTI-mutatie (gedefinieerd als geschiedenis van 3 of meer TAM's (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y en K219Q/E/N/R), M184V/I, T69-inserties of K65R/E /N) of aanwezigheid van een belangrijke INSTI-resistentie-geassocieerde mutatie [17] in een beschikbaar eerder testresultaat van een resistentiegenotype-assay
16. Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking
17. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT ≥3xULN en bilirubine ≥1,5xULN (met >35% direct bilirubine).

18. Creatinineklaring van <50 ml/min/1,73 m2 via de CKD-EPI-methode.

    UITSLUITINGSCRITERIA VOORAFGAAND AAN SCREENING OF DAG 1

19. Binnen het tijdsbestek van 6 tot 12 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot <50 kopieën/ml, elke plasma HIV-1 RNA-meting >200 c/ml.
20. Binnen het tijdsbestek van 6 tot 12 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot <50 kopieën/ml, 2 of meer plasma HIV-1 RNA-metingen ≥50 c/ml.
21. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot <50 c/ml met het huidige ART-regime, elke HIV-1 RNA-plasmameting ≥50 kopieën/ml.
22. Elke drugsvakantie gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van korte periodes (minder dan 1 maand) waarin alle ART werd stopgezet vanwege verdraagbaarheid en/of veiligheidsoverwegingen.
23. Elke voorgeschiedenis van overschakeling op een ander regime, gedefinieerd als verandering van een enkel geneesmiddel of meerdere geneesmiddelen tegelijk, als gevolg van virologisch falen van de therapie (gedefinieerd als een bevestigd plasma HIV-1 RNA ≥400 kopieën/ml.