Eficacia del cambio a DTG/3TC en adultos con supresión virológica actualmente en B/F/TAF (DYAD)

Criterios de inclusión -

1. Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado

   TIPO DE SUJETO Y DIAGNÓSTICO INCLUYENDO LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD

2. Hombres o mujeres infectados por el VIH-1.
3. Debe tener una forma estable de seguro que se espera que continúe sin cambios significativos durante al menos 48 semanas
4. Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL con al menos 3 meses de diferencia antes del Día 1 (la detección de ARN del VIH-1 puede contar como la segunda medición)
5. ARN del VIH-1 en plasma <50 c/ml en la selección.

6. Debe estar en B/F/TAF ininterrumpido durante al menos 3 meses antes de la selección

   SEXO

7. Hombre o mujer Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada [según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la pantalla y una prueba de hCG en orina negativa el día

1/Aleatorización (se permite una prueba de hCG sérica local en la aleatorización si se puede realizar y obtener los resultados dentro de las 24 horas previas a la aleatorización)], no lactantes y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

1. Potencial no reproductivo definido como:

   • Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

     o Ligadura de trompas documentada

     • Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral
     • Histerectomía
     • Ooforectomía bilateral documentada
   • Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio.

   De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

2. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) (consulte el Apéndice 2) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante al menos 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos. Todos los sujetos que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., preservativos masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada.

CONSENTIMIENTO INFORMADO

8. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo. Los sujetos elegibles deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación especificada en el protocolo.

b. Criterio de exclusión

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Criterio de exclusión -

CONDICIONES CONCURRENTES/HISTORIAL MÉDICO

1. Mujeres que están amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
2. Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) [15], EXCEPTO el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico. Los recuentos de células CD4 históricos o actuales inferiores a 200 células/mm3 NO son excluyentes.
3. Sujetos con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh [16].
4. Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).

5. Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (antiHBc), el anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y el ADN del VHB de la siguiente manera:

   • Se excluyen los sujetos positivos para HBsAg.
   • Se excluyen los sujetos negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ADN del VHB.

   Nota: Los sujetos positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para antiHBs (pruebas pasadas y/o actuales) son inmunes al VHB y no están excluidos. AntiHBc debe ser inmunoglobulina G (IgG) anti-HBc total o anti-HBc, y NO IgM anti-HBc.

6. Necesidad anticipada de cualquier terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante las primeras 48 semanas del estudio
7. Infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en la selección sin documentación clara del tratamiento). Los sujetos que tienen al menos 7 días después de completar el tratamiento son elegibles.
8. Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase.
9. Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana.

10. Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio.

    TRATAMIENTOS EXCLUSIVOS ANTES DE LA SELECCIÓN O DÍA 1

11. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección

12. Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección

    • radioterapia
    • agentes quimioterapéuticos citotóxicos
    • cualquier inmunosupresor sistémico
13. Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Uso de cualquier régimen que consista en TAR única o doble VALORES DE LABORATORIO O EVALUACIONES CLÍNICAS EN LA SELECCIÓN
15. Cualquier evidencia de mutación importante de NRTI (definida como antecedentes de 3 o más TAM (M41L, D67N, K70R, L210W, T215F/Y y K219Q/E/N/R), M184V/I, inserciones T69 o K65R/E) /N) o presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia a INSTI [17] en cualquier resultado de prueba de ensayo de genotipo de resistencia anterior disponible
16. Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 verificada
17. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o ALT ≥3xLSN y bilirrubina ≥1,5xLSN (con >35 % de bilirrubina directa).

18. Aclaramiento de creatinina <50mL/min/1.73m2 a través del método CKD-EPI.

    CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ANTES DE LA SELECCIÓN O DEL DÍA 1

19. Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 copias/mL, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma >200 c/mL.
20. Dentro de la ventana de 6 a 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a <50 copias/mL, 2 o más mediciones de ARN del VIH-1 en plasma ≥50 c/mL.
21. Dentro de los 6 meses anteriores a la selección y después de la supresión confirmada a <50 c/mL en el régimen de TAR actual, cualquier medición de ARN del VIH-1 en plasma ≥50 copias/mL.
22. Cualquier suspensión de medicamentos durante los 12 meses anteriores a la Selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes) en los que se interrumpió todo el TAR debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
23. Cualquier antecedente de cambio a otro régimen, definido como el cambio de un solo fármaco o de varios fármacos simultáneamente, debido a un fracaso virológico del tratamiento (definido como un ARN del VIH-1 en plasma confirmado ≥400 copias/mL.