PC14586 在携带 p53 Y220C 突变的晚期实体瘤患者中的评估
2026年9月14日 更新者:PMV Pharmaceuticals, Inc
一项 1/2 期开放标签多中心研究,以评估 PC14586 在携带 p53 Y220C 突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 (PYNNACLE)
本研究将评估多剂量水平的 PC14586 在患有含有 TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
地位
招聘中
条件
干预/治疗
详细说明
PC14586 是一流的口服小分子 p53 再激活剂,对 TP53 Y220C 突变具有选择性。 该试验将分两部分进行:剂量递增(第 1 阶段)和剂量扩展(第 2 阶段)。
第一阶段的主要目标是确定 PC14586 的最大耐受剂量/推荐剂量,以治疗患有携带 TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤的参与者。 第一阶段的次要目标是表征研究药物的药代动力学特性、其安全性和耐受性,并评估 PC14586 的初步疗效,包括总体反应率 (ORR)。
第 2 阶段的主要目标是评估患有 TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤参与者的 ORR,这是通过盲法独立中央审查确定的。 第二阶段的次要目标包括 PC14586 在推荐剂量下的安全性、药代动力学特性、生活质量和其他疗效指标。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
300
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:PMV Pharma Clinical Study Information Center
- 电话号码:(609) 235-4038
- 邮箱:clinicaltrials@pmvpharma.com
学习地点
-
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Baden-Wurttemberg
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Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国
- 招聘中
- Nationale Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
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接触:
- Martin Haag, MD
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Bavaria
-
Augsburg、Bavaria、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Augsburg
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接触:
- Rainer Claus, MD
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Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg、Free and Hanseatic City of Hamburg、德国
- 招聘中
- Asklepios Klinik Altona
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接触:
- Dirk Arnold, MD
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、德国
- 撤销
- Universitätsklinikum Frankfurt
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North Rhine-Westphalia
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Essen、North Rhine-Westphalia、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Essen
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接触:
- Marcel Wiesweg, MD
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Milan、意大利
- 招聘中
- Humanitas San Pio X
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接触:
- Domenica Lorusso, MD
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Naples、意大利、80131
- 招聘中
- IRCCS - lstituto Nazionale Tumori - Fondazione G. Pascale
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接触:
- Anna Passarelli, MD
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Lazio
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Rome、Lazio、意大利
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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接触:
- Anna Fagotti, MD
-
Rome、Lazio、意大利
- 招聘中
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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接触:
- Lorenza Landi, MD
-
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利
- 招聘中
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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接触:
- Salvatore Siena, MD
-
Milan、Lombardy、意大利
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
接触:
- Massimo Di Nicola, MD
-
Milan、Lombardy、意大利
- 招聘中
- Istituto Europeo di Oncologia
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接触:
- Giuseppe Curigliano, MD
-
Rozzano、Lombardy、意大利
- 招聘中
- Istituto Clinico Humanitas
-
接触:
- Armando Santoro, MD
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Torino
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Candiolo、Torino、意大利
- 招聘中
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
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接触:
- Chiara Lazzari, MD
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Kent Ridge、新加坡
- 招聘中
- National University Hospital
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接触:
- David Shao Peng Tan, MD
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Singapore、新加坡、168582
- 招聘中
- National Cancer Center of Singapore
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接触:
- Tira Tan, MD
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Lyon、法国
- 招聘中
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
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接触:
- Isabelle Ray-Coquard, MD
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Nîmes、法国、30900
- 招聘中
- CHU de Nîmes
-
接触:
- Frédéric Fiteni, MD, PhD
-
Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54519
- 招聘中
- Institute Cancer De Lorraine
-
接触:
- Aurélien Lambert, MD
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg、Bas-Rhin、法国
- 招聘中
- ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
接触:
- Lauriane Eberst, MD
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Gironde
-
Bordeaux、Gironde、法国
- 招聘中
- Institut Bergonie
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接触:
- Veronique Debien, MD
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse、Haute-Garonne、法国
- 招聘中
- Institut Claudius Regaud
-
接触:
- Carlos-Alberto Gomez-Roca, MD
-
-
Loire-Atlantique
-
Saint-Herblain、Loire-Atlantique、法国
- 招聘中
- EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
-
接触:
- Jean-Sebastien Frenel, MD
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Puy-de-Dôme
-
Clermont-Ferrand、Puy-de-Dôme、法国
- 招聘中
- Centre Jean Perrin
-
接触:
- Xavier Durando, MD
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Val-de-Marne
-
Villejuif、Val-de-Marne、法国
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
-
接触:
- Yohann Loriot, MD
-
-
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-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚
- 招聘中
- Chris O'Brien Lifehouse Hospital
-
接触:
- Peter Grimison, MD
-
-
Queensland
-
South Brisbane、Queensland、澳大利亚
- 招聘中
- Mater Cancer Care Centre
-
接触:
- Catherine Shannon, MD
-
-
South Australia
-
Bedford Park、South Australia、澳大利亚
- 招聘中
- Flinders Medical Center
-
接触:
- Shwagi Sukumaran, MD
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、澳大利亚
- 招聘中
- Monash Medical Centre
-
接触:
- Sophia Frentzas, MD
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚
- 招聘中
- Linear Clinical Research
-
接触:
- Michael Millward, MD
-
-
-
-
California
-
Irvine、California、美国、92868
- 撤销
- University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- University of San Diego Moores Cancer Center
-
接触:
- Shumei Kato, MD
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
接触:
- Anthony El-Khoueiry, MD
-
Los Angeles、California、美国、90024
- 招聘中
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
接触:
- Gottfried Konecny, MD
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Rocky Mountain Cancer Center
-
接触:
- Allen Cohn, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- 招聘中
- Yale Cancer Center
-
接触:
- Patricia LoRusso, MD
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19713
- 招聘中
- Medical Oncology Hematology Consultants
-
接触:
- Jamal Misleh, MD
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
接触:
- Gilberto de Lima Lopes Jr., MD
-
Orlando、Florida、美国、32803
- 招聘中
- Advent Health
-
接触:
- Robert Holloway, MD
-
Port Charlotte、Florida、美国、33980
- 招聘中
- Florida Cancer Specialists South
-
接触:
- Ivor Percent, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触:
- Aparna Parikh, MD
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute
-
接触:
- Geoffrey Shapiro, MD, PhD
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- 招聘中
- Karmanos Cancer Institute
-
接触:
- Dipesh Uprety, MD
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68105
- 尚未招聘
- University of Nebraska Medical Center Buffet Cancer Center
-
接触:
- Lindsey McAlarnen, MD, M.Sc.
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering
-
接触:
- Alison Schram, MD
-
New York、New York、美国、10032
- 尚未招聘
- Columbia University Medical Center
-
接触:
- June Hou, MD
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- 招聘中
- Duke University
-
接触:
- Niharika Mettu, MD, PhD
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- The Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
接触:
- Dale Shepard, MD
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- University of Oklahoma
-
接触:
- Debra Richardson, MD
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97210
- 招聘中
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
接触:
- Shivaani Kummar, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
接触:
- Lainie Martin, MD
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- University of Pittsburgh Medical Center
-
接触:
- Sarah Taylor, MD, PhD
-
York、Pennsylvania、美国、17403
- 招聘中
- WellSpan York Cancer Center
-
接触:
- Ikechukwu Akunyili, MD
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- 终止
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute
-
接触:
- Melissa Johnson, MD
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- 招聘中
- New Experimental Therapeutics - NEXT Oncology
-
接触:
- David Sommerhalder, MD
-
Bedford、Texas、美国、76022
- 招聘中
- Texas Oncology
-
接触:
- Terrence Wong, MD
-
Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- UT Southwest Simmons Cancer Center
-
接触:
- David Miller, MD
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
接触:
- Ecaterina Dumbrava, MD
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
-
接触:
- David Sommerhalder, MD
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Virginia Cancer Specialists
-
接触:
- Alexander Spira, MD
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
-
接触:
- Andrew Coveler, MD
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- 招聘中
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
接触:
- Nataliya Uboha, MD, PhD
-
-
-
-
Middlesex
-
London、Middlesex、英国
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
接触:
- Elisa Fontana, MD, PhD
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne、Tyne and Wear、英国
- 招聘中
- Freeman Hospital
-
接触:
- Alastair Greystoke, MB ChB PhD
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- 招聘中
- NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona
-
接触:
- Elena Garralda, MD
-
Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
-
接触:
- Lorena Farinas, MD
-
Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
接触:
- Santiago Ponce Aix, MD
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Rioja、西班牙
- 招聘中
- START Rioja
-
接触:
- Jorge Luis Ramon Patino, MD
-
Valencia、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
接触:
- José Alejandro Pérez Fidalgo, MD
-
-
Madrid
-
Madrid、Madrid、西班牙
- 招聘中
- START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
接触:
- Victor Moreno Garcia, MD
-
Madrid、Madrid、西班牙
- 招聘中
- START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
接触:
- Irene Moreno, MD
-
-
-
-
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Samsung Medical Center
-
接触:
- Chel Hun Choi, MD
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Asan Medical Center
-
接触:
- Dae Ho Lee, MD
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Seoul University Hospital
-
接触:
- Seock-Ah Im, MD
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- Severance Hospital Yonsei University
-
接触:
- Jung-Yun Lee, MD
-
Seoul、韩国
- 招聘中
- National Cancer Center
-
接触:
- Myong Cheol Lim, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 在获得足够的成人安全数据后至少 18 岁或 12 至 17 岁
- 具有 TP53 Y220C 突变的晚期实体恶性肿瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0 或 1
- 以前接受过一种或多种抗癌治疗和进行性疾病治疗
- 足够的器官功能
排除标准:
- 接受研究药物后 21 天(或 5 个半衰期)内的抗癌治疗
- 接受研究药物后 28 天内进行放射治疗
- 原发性 CNS 肿瘤(1 期、2 期队列 A)
- 软脑膜疾病或脊髓受压病史
- 脑转移,除非神经系统稳定并且不需要类固醇来治疗相关的神经系统症状
- 筛选前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作
- 心脏病,如不稳定型心绞痛、不受控制的高血压、筛查前 6 个月内的心脏病发作、充血性心力衰竭、QT 间期延长或其他节律异常
- 强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂、具有已知 QT/QTc 延长风险的药物或质子泵抑制剂
- 可能干扰研究药物吸收的胃肠道 (GI) 疾病史或无法口服药物的患者
- 既往器官移植史
- 已知的活动性恶性肿瘤,已治疗的宫颈上皮内瘤变或非黑色素瘤皮肤癌除外
- 已知的、不受控制的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:1b 期联合治疗剂量扩展,PD(L)-1 初治患者
其他(扩大)参与者将参加每日口服 PC14586(INN:rezatapopt)的 RP2D,与派姆单抗(200 毫克静脉注射,每 3 周一次)联合用药进行持续评估。
参与者将患有携带 p53 Y220C 突变的晚期实体瘤,并且是 PD(L)-1 初治患者。
|
参与者在 30 分钟内通过静脉 (IV) 输注接受 200 mg 派姆单抗。
其他名称:
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
|
实验性的:2 期单药治疗剂量扩展,卵巢癌队列
额外(扩大)的参与者将每日口服 2000 毫克 PC14586(INN:rezatapopt),与食物一起服用,以进行持续评估。
卵巢癌队列参与者将患有携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性卵巢癌,符合所有资格标准,并且根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。
|
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
|
实验性的:2 期单药治疗剂量扩展,肺癌队列
额外(扩大)的参与者将每日口服 2000 毫克 PC14586(INN:rezatapopt),与食物一起服用,以进行持续评估。
肺癌队列参与者将患有携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性肺癌,符合所有资格标准,并且根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。
|
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
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实验性的:第 2 期单药治疗剂量扩展,乳腺癌队列
额外(扩大)的参与者将每日口服 2000 毫克 PC14586(INN:rezatapopt),与食物一起服用,以进行持续评估。
乳腺癌队列参与者将患有携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性乳腺癌,符合所有资格标准,并且根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。
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TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
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实验性的:2 期单药治疗剂量扩展,子宫内膜癌队列
额外(扩大)的参与者将每日口服 2000 毫克 PC14586(INN:rezatapopt),与食物一起服用,以进行持续评估。
子宫内膜癌队列参与者将患有携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性子宫内膜癌,符合所有资格标准,并且根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。
|
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
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实验性的:2 期单药治疗剂量扩展,其他实体瘤队列
额外(扩大)的参与者将每日口服 2000 毫克 PC14586(INN:rezatapopt),与食物一起服用,以进行持续评估。
其他实体瘤队列参与者将患有携带 TP53 Y220C 突变的局部晚期或转移性实体瘤,他们符合所有资格标准,并且根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。
|
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
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实验性的:第1阶段单一疗法剂量升级
每天的口服Rezatapopt的多剂量水平将以不断升级的方式进行评估,以确定最大耐受剂量,并确保足够的安全经验,药代动力学信息以及Rezatapopt临床活动的早期证据,以建议2期剂量(RP2D)。
|
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
|
实验性的:阶段1B组合疗法剂量升级,第1部分
将以稳定的pembrolizumab(200 mg IV Q3 Q3周)的稳定剂量结合多种剂量水平的每日口服Rezatapopt,以升级的方式进行评估,以确定最大的耐受剂量,并确保与PC14586的临床2剂量的临床活性(rp2 dose的早期证据),并确保足够的安全经验,并确定足够的安全经验(RP2)。 Pembrolizumab。
|
参与者在 30 分钟内通过静脉 (IV) 输注接受 200 mg 派姆单抗。
其他名称:
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
|
实验性的:阶段1B组合疗法膨胀,PD(L)-1复发/难治性患者
当参与者与Pembrolizumab(200 mg IV Q3 Q3周)结合使用时,参与者的额外(扩展)将在每日口服REZATAPOPT的RP2D中注册。
参与者将有携带p53 Y220C突变的实体瘤,并且是PD(L)-1复发/难治性患者。
|
参与者在 30 分钟内通过静脉 (IV) 输注接受 200 mg 派姆单抗。
其他名称:
TP53 Y220C突变的第一类,口服,小分子P53反应器选择性。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
1 期单一疗法(剂量递增):建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间:30个月
|
RP2D 将使用现有的安全性、药代动力学和药效学数据来确定
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30个月
|
|
第1阶段单一疗法(剂量升级):确定不良事件的数量和类型以表征Rezatapopt的安全性
大体时间:40个月
|
与治疗相关的不良事件的参与者人数
|
40个月
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|
第1阶段单一疗法(剂量升级):建立最大耐受剂量(MTD)(阶段1)
大体时间:每位患者的治疗前28天(周期1)
|
剂量限制毒性(DLT)的发生率在Rezatapopt治疗的前28天
|
每位患者的治疗前28天(周期1)
|
|
1B阶段组合疗法(第1部分:剂量升级):确定与Pembrolizumab结合给药时Rezatapopt的安全性的数量和类型,以表征Rezatapopt的安全性
大体时间:18个月的治疗臂
|
与治疗相关的不良事件的参与者人数
|
18个月的治疗臂
|
|
阶段1B组合疗法(第1部分:剂量升级):与Pembrolizumab结合使用时,建立Rezatapopt的最大耐受剂量(MTD)
大体时间:每位患者的前28天组合治疗组(从第-7天开始)
|
剂量限制毒性(DLT)的发生率在Rezatapopt治疗的前28天
|
每位患者的前28天组合治疗组(从第-7天开始)
|
|
1B阶段组合疗法(第1部分:剂量升级):与Pembrolizumab结合使用时,建立Rezatapopt的建议的2阶段2剂量(RP2D)
大体时间:18个月
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RP2D将使用可用的安全和药代动力学和药效学数据确定
|
18个月
|
|
1B阶段组合疗法(第2部分:剂量扩展):确定不良事件的数量和类型,以表征Rezatapopt与Pembrolizumab结合使用时的安全性。
大体时间:12个月的治疗臂
|
与治疗相关的不良事件的参与者人数
|
12个月的治疗臂
|
|
二期单药治疗(剂量扩展):疗效评估以评价rezatapopt的临床活性/有效性
大体时间:34个月
|
根据独立评审对所有队列的评估,按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)v.1.1判定的总体缓解率
|
34个月
|
|
二期单药治疗(剂量扩展):评估rezatapopt对卵巢癌患者的应答率以确定其临床活性/疗效
大体时间:34个月
|
根据独立评审评估的卵巢癌队列中符合实体瘤疗效评价标准(RECIST)v.1.1的总体缓解率
|
34个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 2 期单一疗法(剂量扩展):生活质量评估
大体时间:每次访问时都会进行评估。治疗组 34 个月(第 2 阶段结束)
|
通过经过验证的仪器测量 18 岁及以上参与者的生活质量相对于基线的变化
|
每次访问时都会进行评估。治疗组 34 个月(第 2 阶段结束)
|
|
第1阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK谱 - 峰浓度(CMAX)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
|
每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
|
第1阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK谱 - 峰浓度时间(TMAX)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
|
每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
|
第1阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK曲线 - 等离子体浓度时间曲线的区域从时间零到上次采样时间点的时间(AUC0-T)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
|
每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
|
第1阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK谱 - 等离子浓度时间曲线下的面积为一个剂量间隔(Auctau)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
|
每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
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第1阶段单一疗法:Rezatapopt的PK谱 - 槽观察到的浓度(COTROUGH/CTAU)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
|
药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
|
每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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第1阶段单一疗法(剂量升级):每个recist v1.1或PCWG3修改后的RECIST v1.1的总体响应率
大体时间:研究41个月(第1阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的初步抗肿瘤活性
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研究41个月(第1阶段结束)
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第1阶段单一疗法(剂量升级):每次恢复v1.1或PCWG3修改后的RECIST v1.1
大体时间:研究41个月(第1阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的初步抗肿瘤活性
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研究41个月(第1阶段结束)
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第1阶段单一疗法(剂量升级):每个recist v1.1或PCWG3修改后的RECIST v1.1的响应持续时间
大体时间:研究41个月(第1阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的初步抗肿瘤活性
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研究41个月(第1阶段结束)
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第1阶段单一疗法(剂量升级):恢复v1.1或PCWG3修改后v1.1的疾病控制率
大体时间:研究41个月(第1阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的初步抗肿瘤活性
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研究41个月(第1阶段结束)
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第1阶段单一疗法(剂量升级):每个recist V1.1或PCWG3修改后的Recist v1.1
大体时间:研究41个月(第1阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的初步抗肿瘤活性
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研究41个月(第1阶段结束)
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第1阶段单一疗法(剂量升级):总生存期
大体时间:研究41个月(第1阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的初步抗肿瘤活性
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研究41个月(第1阶段结束)
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1B阶段组合疗法:REZATAPOPT与Pembrolizumab-峰浓度(CMAX)结合的PK曲线
大体时间:每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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1B阶段组合疗法:REZATAPOPT与Pembrolizumab结合的PK谱 - 峰浓度时间(TMAX)
大体时间:每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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1B阶段组合疗法:REZATAPOPT与Pembrolizumab结合使用的PK谱 - 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个采样时间点的时间(AUC0-T)
大体时间:每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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1B阶段组合疗法:REZATAPOPT与Pembrolizumab结合的PK谱 - 等离子浓度时间曲线下的面积为一个剂量间隔(Auctau)
大体时间:每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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1B阶段组合疗法:REZATAPOPT与pembrolizumab-槽 - 观察到的浓度(cortofl/ctau)的PK谱。
大体时间:每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(治疗臂30个月)
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1B阶段组合疗法:研究人员评估的总体响应率,iRecist或PCWG3,并通过独立审查评估
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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评估Rezatapopt与pembrolizumab结合的抗肿瘤活性
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研究30个月(第1B期末)
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1B阶段组合疗法:研究人员评估的Recist V1.1,IRECIST或PCWG3的响应时间,并通过独立审查评估
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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评估Rezatapopt与pembrolizumab结合的抗肿瘤活性
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研究30个月(第1B期末)
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1B阶段组合疗法:研究人员评估的RECIST V1.1,IRECIST或PCWG3的响应持续时间,并通过独立审查评估
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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评估Rezatapopt与pembrolizumab结合的抗肿瘤活性
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研究30个月(第1B期末)
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1B阶段组合疗法:调查员评估的iRecist或PCWG3疾病控制率,并通过独立审查评估
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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评估Rezatapopt与pembrolizumab结合的抗肿瘤活性
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研究30个月(第1B期末)
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1B阶段组合疗法:总体生存
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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评估Rezatapopt与pembrolizumab结合的抗肿瘤活性
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研究30个月(第1B期末)
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1B阶段组合疗法:确定不良事件的数量和类型以表征Rezatapopt的安全性
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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与治疗相关的不良事件的参与者人数
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研究30个月(第1B期末)
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1B阶段组合疗法:研究人员评估的iRecist或PCWG3的无进展生存率,并通过独立审查评估
大体时间:研究30个月(第1B期末)
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评估Rezatapopt与pembrolizumab结合的抗肿瘤活性
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研究30个月(第1B期末)
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第2阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK谱 - 峰浓度时间(TMAX)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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第2阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK谱 - 峰浓度(CMAX)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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第2阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK曲线 - 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到上次采样时间点的时间(AUC0-T)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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第2阶段单一疗法:REZATAPOPT的PK轮廓 - 等离子浓度时间曲线下的面积为一个给药间隔(Auctau)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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第2阶段单一疗法:Rezatapopt的PK曲线 - 槽观察到的浓度(COTROUGH/CTAU)
大体时间:每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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药代动力学参数将使用Rezatapopt的药代动力学概况确定
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每个患者大约12个月(第1阶段和第2阶段的75个月)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):确定不良事件的数量和类型以表征Rezatapopt的安全性
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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与治疗相关的不良事件的参与者人数
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的每个recist v1.1的总体响应率
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量膨胀):研究人员评估的卵巢癌队列的总体反应率
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的每一recist v1.1的反应时间,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩张):研究人员评估的每个recist v1.1的响应时间,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的卵巢癌队列中的反应持续时间,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的每个recist v1.1的响应持续时间,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的卵巢癌队列中的疾病控制率,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的每个恢复v1.1的疾病控制率,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩张):研究人员评估的每一recist v1.1中的卵巢癌队列中无进展生存率,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩展):研究人员评估的每个recist v1.1的所有队列中的无进展生存率,并通过独立审查评估
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩张):卵巢癌队列中的总生存期
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第2阶段单一疗法(剂量扩张):所有队列的总生存期
大体时间:研究34个月(第2阶段结束)
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评估Rezatapopt作为单一药物的抗肿瘤活性
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研究34个月(第2阶段结束)
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第一阶段单药治疗:通过血浆评估描述口服rezatapopt时PC14586及其代谢物的浓度。
大体时间:每位患者约12个月(第一阶段和第二阶段共75个月)
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血浆浓度
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每位患者约12个月(第一阶段和第二阶段共75个月)
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1b期联合疗法:通过血浆评估描述口服瑞扎塔普特与帕博利珠单抗联合用药时瑞扎塔普特及其代谢物的浓度
大体时间:每名患者约12个月(治疗组为30个月)
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血浆浓度
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每名患者约12个月(治疗组为30个月)
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二期单药治疗:通过血浆评估描述口服瑞扎他普特后药物及其代谢物的浓度水平。
大体时间:每位患者约12个月(第一阶段和第二阶段共75个月)
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血浆浓度
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每位患者约12个月(第一阶段和第二阶段共75个月)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任:Marc Fellous, MD、Sr. Vice President of Medical Affairs
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Papavassiliou KA, Vassiliou AG, Papavassiliou AG. Rezatapopt: A promising small-molecule "refolder" specific for TP53Y220C mutant tumors. Neoplasia. 2025 Sep;67:101201. doi: 10.1016/j.neo.2025.101201. Epub 2025 Jun 20.
- Schram AM, Fellous M, LeDuke K, Schmid A, Dumbrava EE. PYNNACLE phase II clinical trial protocol: rezatapopt (PC14586) monotherapy in advanced or metastatic solid tumors with a TP53 Y220C mutation. Future Oncol. 2025 Oct;21(24):3159-3166. doi: 10.1080/14796694.2025.2557176. Epub 2025 Sep 11.
- Dumbrava EE, Shapiro GI, Parikh AR, Johnson ML, Tolcher AW, Thompson JA, El-Khoueiry AB, Vandross AL, Kummar S, Shepard DR, LeDuke K, Sheehan L, Alland L, Haque A, Jalota D, Fellous M, Schram AM. Phase 1 Study of Rezatapopt, a p53 Reactivator, in TP53 Y220C-Mutated Tumors. N Engl J Med. 2026 Feb 26;394(9):872-883. doi: 10.1056/NEJMoa2508820.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月29日
初级完成 (估计的)
2026年12月15日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月7日
首次发布 (实际的)
2020年10月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月14日
最后验证
2026年3月1日
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- 头颈肿瘤
- 小细胞肺癌
- 三阴性乳腺肿瘤
- 子宫内膜肿瘤
- 胆囊肿瘤
- 抗肿瘤药,免疫学
- 免疫检查点抑制剂
- 抗肿瘤药
- 药理作用的分子机制
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其他研究编号
- PMV-586-101
- KEYNOTE-D79 (注册表标识符:Merck, Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-D79 (注册表标识符:Merck, Sharp & Dohme, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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